TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75检测与AECOPD患者肺功能及病情严重程度相关性分析

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:laohu_you
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[目的]通过检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD)患者血清和诱导痰肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor alpha,TNF)-α、可溶性肿瘤坏死因子受体(soluble Tumor Necrosis Factor Receptors,sTNFR)-55、sTNFR-75 水平及诱导痰炎症细胞的表达,并与临床参数进行相关性分析,探讨TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75及诱导痰炎症细胞能否作为AECOPD患者病情及疗效评估的生物标志物,以期为TNF-α系统相关生物制剂的研究提供理论依据。[方法]依据 2018 年 GOLD 全球倡议(The Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease,GOLD)指南为诊断标准,入组 2019 年 12 月1日至2020年12月31日于昆明医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学二科住院的AECOPD患者(GOLD指南C组和D组)40例。收集纳入患者的临床资料(性别、年龄、吸烟指数、体重身高指数(Body Mass Index,BMI)、年急性加重次数、既往病史、CAT评分(咳嗽、咳痰)、mMRC评分);治疗前和治疗后,对所有受试者进行肺功能检查(第一秒用力呼气末容积(Forced Expiratory Volume in 1 second,FEV1)、第一秒用力呼气末容积占预计值百分比(FEV1%pred)、FEV1/用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC)),结合实验室指标(血常规、血生化、血气分析、尿量)和既往病史进行急性生理与慢性健康评分Ⅲ(Acute Physiology And Chronic Health Evaluation,APACHEⅢ),进行诱导痰操作及诱导痰细胞学分类,采集空腹静脉血;同时应用酶联免疫吸附实验,测定所有受试者治疗前后血清和诱导痰TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平。比较治疗前(Ⅰ组)和治疗后(Ⅱ组)两组患者APACHEⅢ评分、肺功能指标、诱导痰炎症细胞比例、诱导痰和血清炎症介质(TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75)水平差异,并对上述指标进行相关性分析。根据诱导痰嗜酸性粒细胞百分比(2.5%)将患者分为嗜酸性粒细胞为主组(Ⅲ组,诱导痰嗜酸性粒细胞百分比≥2.5%)和非嗜酸性粒细胞为主组(Ⅳ组,诱导痰嗜酸性粒细胞百分比<2.5%),比较两组患者临床症状(mMRC评分、CAT评分中咳嗽咳痰)差异,分析临床表现与气道炎症的相关性。[结果]①AECOPD患者治疗后肺功能指标FEV,、FEV1%pred、FEV1/FVC较治疗前升高(t分别为2.713、2.997、3.166,P<0.05),APACHEⅢ评分较治疗前下降(t=7.727,P<0.001)。②治疗后诱导痰和血清TNF-α水平下降(t分别为2.191、2.348,P<0.05),诱导痰 sTNFR-55 水平升高(t=3.044,P=0.004),而诱导痰sTNFR-75水平和血清sTNFR-55、sTNFR-75水平较治疗前无显著差异(P>0.05)。③治疗后诱导痰中性粒细胞比例下降(t=2.612,P=0.013),巨噬细胞比例上升(t=2.699,P=0.01),而诱导痰嗜酸性粒细胞比例和淋巴细胞比例较治疗前均无显著差异(P>0.05)。④FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC与诱导痰TNF-α水平均呈负相关(r分别为-0.827、-0.865、-0.868,P<0.001),与诱导痰 sTNFR 水平均呈正相关(rsTNFR-55分别为 0.415、0.330、0.305,P<0.05;rsTNFR-75分别为 0.903、0.969、0.965,P<0.001),与诱导痰中性粒细胞比例呈负相关(r分别为-0.762、-0.757、-0.776,P<0.001)。⑤APACHEⅢ评分与诱导痰TNF-α水平呈正相关(r=0.374,P=0.001),与诱导痰 sTNFR-55、sTNFR-75 水平均呈负相关(r分别为-0.227、-0.341,P<0.05),与诱导痰中性粒细胞比例呈正相关(r=0.393,P<0.001)。⑥TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平在诱导痰和血清之间未发现相关性,其在血清中的水平与肺功能指标、APACHEⅢ评分并不相关(P>0.05)。⑦非嗜酸性粒细胞为主组CAT评分(咳嗽、咳痰)明显高于嗜酸性粒细胞为主组(t=-2.777,P=0.008),mMRC评分在两组间无明显差异(P>0.05),且CAT评分(咳嗽、咳痰)与诱导痰中性粒细胞比例呈正相关(r=0.355,P=0.024)。[结论]1、AECOPD患者治疗后诱导痰中性粒细胞比例和诱导痰TNF-α水平下降,二者与肺功能指标呈负相关、APACHEⅢ评分呈正相关;而治疗后诱导痰sTNFR-55、sTNFR-75水平升高,二者与肺功能指标呈正相关、APACHEⅢ评分呈负相关,提示气道炎症减轻、促炎介质下降、抗炎介质升高与病情缓解、肺功能改善相平行,诱导痰中性粒细胞比例和诱导痰TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平有望作为AECOPD疗效、病情严重程度评估的炎症标志物。2、TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平在诱导痰与血清之间未发现相关性,且血清中TNF-α、sTNFR-55、sTNFR-75水平与肺功能指标、APACHEⅢ评分亦未存在相关性,COPD全身与气道炎症可能存在不同的调节机制,二者之间的联系尚不清楚。3、AECOPD患者诱导痰中性粒细胞比例与CAT评分(咳嗽、咳痰)而非mMRC评分存在相关性,中性粒细胞气道炎症可能与临床表现(咳嗽、咳痰)有关。4、AECOPD治疗前后诱导痰中均以中性粒细胞为主,约45%患者存在嗜酸性粒细胞增多,治疗后诱导痰嗜酸性粒细胞比例下降无统计学差异,提示嗜酸性粒细胞在COPD中的作用机制与哮喘不同,可能存在激素抵抗相关机制。
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