单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇与糖尿病视网膜病变的相关性研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cyh_sh
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研究背景糖尿病性视网膜病变(DR)的患病人数随着2型糖尿病(T2DM)的进展而增加,其发病率与T2DM病程成正比。T2DM病程、高血糖、高血压、高血脂等已被证实是DR的明确危险因素。DR患者早期通常无自觉症状,视力明显受损大多发生在DR的中晚期阶段,所以在早期阶段诊断DR并尽早给予治疗以及评估预后尤为重要,主要检查方法包括眼底照相、光学相干断层扫描(OCT)、眼底荧光素血管造影(FFA)等影像学检查。DR的发病机制复杂,炎症在其中发挥重要作用。高血糖诱导的持续的炎症状态是DR相关病理损伤的关键因素,并且在DR进展、增生性DR(PDR)发生的过程中起重要作用。DR根据严重程度分为非增生性DR(NPDR)和PDR,新生血管形成是提示病情进展至PDR的特征性病理表现。糖尿病黄斑水肿(DME)定义为由于黄斑区视网膜层内细胞外液积聚导致的视网膜增厚以及黄斑囊样改变,是DR患者视力受损的主要原因之一。OCT检查能够评估DR并诊断及观察DME。单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇(MHR)是外周血中单核细胞计数(Mc)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的比值,MHR反映炎症过程,并与慢性炎症性疾病的发生发展有关。目前已发现MHR与心血管疾病、慢性肾病、肝功能不全、糖尿病以及糖尿病并发症的发生和预后相关。已有多项研究显示MHR与T2DM患者的DR发病相关,但关于MHR预测DR的临床意义以及其与DME、PDR发生的相关性等方面,还存在争议。目的通过比较MHR在DR以及不合并DR的T2DM中的水平,分析探讨MHR作为炎症指标与DR的相关性。方法纳入自2018年10月至2020年10月于郑州大学第一附属医院眼科就诊的患者共134例,所有的研究对象均完善眼科常规基本检查。经眼底检查、光学相干断层扫描(OCT)检查以及双眼荧光素眼底血管造影(FFA)检查明确诊断为2型糖尿病视网膜病变患者94例(DR组),其中男55例,女39例。完善检查后,按照相关标准将DR组又分为非增生性糖尿病视网膜病变组(NPDR组)和增生性糖尿病视网膜病变组(PDR组):NPDR组55例(男32例,女23例),PDR组39例(男23例,女16例)。同时纳入行白内障超声乳化吸除术的不合并糖尿病视网膜病变的2型糖尿病患者40例作为对照组(NDR组),男24例,女16例。收集研究对象的一般资料,包括性别、年龄、身高、体重、吸烟饮酒史、高血压病史、糖尿病病程和BMI。BCVA使用国际标准对数视力表检查并将结果换算成LogMAR;NPDR组和PDR组使用OCT检查以黄斑中心凹为中心做横截面扫描,记录黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。所有研究对象入院后在空腹12小时以上后,于次日清晨采集静脉血。检测血糖、血脂、肾功能、外周血细胞计数等指标;并计算MHR=Mc/HDL-C。整理上述数据后使用SPSS 25.0软件进行处理和分析。结果中性别、吸烟史、饮酒史和高血压病史属于计数资料,以百分率(%)表示,采用卡方检验。对计量资料检验正态性及方差齐性,其中年龄、糖尿病病程、BCVA、CMT、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、UA、Nc、PLT和HGB属于符合正态分布的计量资料,以均数±标准差(x± s)表示,三组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用独立样本 t 检验;FPG、HbA1c、TC、Cr、β2-MG、WBC、Lc、Mc 和 MHR属于不符合正态分布的计量资料,以中位数M(P25-P75)表示,比较采用Mann-Whitney U检验。MHR与T2DM中DR、DR中PDR以及与其他指标之间的相关性用Spearman秩相关分析,MHR对DR的预测能力使用ROC曲线分析得到曲线下面积(AUC),计算约登指数(约登指数=灵敏度+特异性-1)后以取最大约登指数值作为临界值,记录此最佳临界值处的灵敏度与特异性。检验水准:α=0.05,认为P<0.05具有统计学意义。结果1、对照组、NPDR组与PDR组,三组患者一般资料中的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、TC、TG、LDL-C、UA、WBC、Nc、Lc和PLT之间的差异均没有统计学意义(P>0.05);NPDR组高血压病史相比对照组例数较多、糖尿病病程相比对照组较长,且差异均具有统计学意义(P<0.05);但NPDR组与PDR组患者在高血压病史、糖尿病病程方面的差异不具有统计学意义(P>0.05)。2、NPDR组与PDR组的FPG、HbA1c、BUN、β 2-MG水平分别高于对照组,NPDR组与PDR组的HDL-C水平分别低于对照组;NPDR组的Cr水平较对照组升高、HGB水平较对照组降低;PDR组的Mc水平高于对照组与NPDR组;NPDR组与PDR组的MHR均较对照组呈升高趋势,PDR组的MHR平均高于NPDR组,上述差异均具有统计学意、义(P<0.05)。3、MHR与T2DM患者发生DR及DR患者发生PDR的相关性采用Spearman秩相关分析,结果显示,MHR 与 BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、UA、β2-MG以及Mc之间均观察到显著的正相关性、与HDL-C、Lc之间观察到负相关性,以上均具有统计学意义(P<0.05。MHR水平在NPDR组中较对照组呈现明显上升趋势、在PDR组中较NPDR也呈现上升趋势,均有统计学意义(P<0.05);NPDR组、PDR组中均观察到MHR与CMT具有正相关性,且有统计学意义(P<0.05)。4、ROC曲线评估MHR在预测DR的临床价值:MHR预测DR的ROC曲线下面积(AUC)为0.665[95%CI(0.556,0.773)],计算约登指数后取最大的CUT-OFF作为临界点,确定MHR的最佳临界值为0.32,MHR预测T2DM发生DR最佳临界值的灵敏度为54.5%,特异性为77.5%;MHR预测DR患者发生PDR的ROC曲线下面积(AUC)为0.702[95%CI(0.593,0.811)],计算约登指数后取最大的CUT-OFF作为临界点,确定MHR的最佳临界值为0.40,MHR预测T2DM发生PDR最佳临界值的灵敏度为69.2%,特异性为70.9%。结论1、MHR与DR发病的炎症因素相关,体现炎症过程,作为新发DR的炎症指标简便经济,对T2DM患者发生DR有早期筛查价值。2、MHR与DR新生血管的增殖过程相关,可能对PDR有预测作用。3、MHR与DR患者的CMT正向相关,提示MHR可能与DME发生相关。
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