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研究背景心力衰竭是由于各种心脏结构和/或功能性疾病导致心室收缩和/或舒张功能障碍,即心室射血和/或充盈能力受损的一组复杂临床综合征,主要临床表现为呼吸困难、疲乏(体力活动受限)和液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)等。心脏以其收缩泵血为主要功能,所以,国内外常根据左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),将心力衰竭分为射血分数降低心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)、射血分数中间值心力衰竭(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)及射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)。其中,HFpEF约占全部心力衰竭患者的50%,患病率相较于HFrEF每十年增加10%,未来或成为心力衰竭的主要表现形式。但HFpEF的诊断和治疗相较于HFrEF都无明显进展,可能与其发病机制尚未阐明、诊断标准未明确统一及临床表现多样性有关,已成为一种严重威胁人类身体健康、全球广泛关注的公共卫生问题。因此,寻找一种快速、简便和重复性好的生物标志物对于HFpEF具有重要的临床价值,不仅有助于明确病理生理学机制,还有助于早期诊断、评估病情、预测心血管事件风险并指导治疗决策。胰岛素样生长因子结合蛋白-7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)作为一种可溶性分泌型糖蛋白,隶属于IGFBP家族,在正常人体多种组织和器官中广泛表达。IGFBP7不仅参与了细胞增殖、粘附、衰老、凋亡及血管生成等多种生理过程,还可作为肿瘤生长抑制因子参与恶性肿瘤的发生发展。近年来,有研究表明胰岛素抵抗、代谢综合征风险增加与血清IGFBP7水平升高有关。2013年有研究通过系统的血液蛋白质组学发现,IGFBP7可能是心室肥厚和心力衰竭等疾病的血清标记物。后续研究表明,IGFBP7可作为HFpEF患者左心室舒张功能不全的潜在生物标志物,并且与心力衰竭的预后有关。但IGFBP7与HFpEF的相关性国内报道甚少,本研究旨在分析HFpEF患者血清IGFBP7的水平变化及其临床意义,为本病的临床诊断和治疗决策提供参考依据。目的:通过对HFpEF、左心室舒张和收缩功能正常患者进行血清IGFBP7检测,观察HFpEF患者血清IGFBP7水平的变化,分析其与左心室舒张功能、运动耐力的相关性,为HFpEF的早期诊断、靶向治疗提供新思路。方法:前瞻性选取2018年12月-2019年3月于郑州大学第五附属医院就诊的主要诊断为HFpEF患者50例(心力衰竭组),同期选取左心室舒张和收缩功能正常患者30例作为对照组。依据美国纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)提出的NYHA心功能分级标准,将心力衰竭组患者分为3个亚组,其中Ⅰ级7例、Ⅱ级23例、Ⅲ级20例。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有研究对象的血清IGFBP7浓度,全自动化学发光法检测血清N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平并进行组间比较,并通过超声心动图评估研究对象的心脏结构和功能,心肺运动试验(cardiopulmonary exercise testing,CPET)评估研究对象的运动耐量,应用统计学软件SPSS 17.0分析处理数据,检验水准为P<0.05。结果:血清IGFBP7在两组中均呈非正态分布,心力衰竭组血清IGFBP7水平较对照组明显升高[中位数分别为62.52(55.54～69.77)、50.81(42.68～52.11),P<0.001],且心力衰竭组血清NT-proBNP水平也显著高于对照组[中位数分别为 252.35(153.75～329.25)、109.30(92.33～148.00),P<0.001]。多因素 Logistic回归分析提示,NT-proBNP和IGFBP7与HFpEF独立相关(均P<0.05)。在对照组和心力衰竭组中,IGFBP7和NT-proBNP诊断HFpEF的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.801和0.865(均P<0.001)。血清IGFBP7水平随心功能分级增高而升高,不同心功能分级间比较差异具有统计学意义(均P<0.05)。相关分析提示,血清IGFBP7与NT-proBNP、舒张早期二尖瓣E峰速度(mitral inflow peak early filling velocity,E)、E/舒张晚期二尖瓣 A 峰速度(mitral inflow peak late diastolic filling velocity,A)、E/舒张早期二尖瓣环运动速度(early diastolic mitral annular velocity,e’)、左房容积指数(left atrial volume index,LAVi)、右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)有关(均P<0.05)。与对照组相比,心力衰竭组患者的峰值摄氧量(peak oxygen uptake,peak VO2)、无氧阈(anaerobic threshold,AT)较低。此外,血清 IGFBP7 与 peak VO2、AT 明显相关(均P<0.05)。结论:血清IGFBP7和NT-proBNP均可用于辅助诊断HFpEF。HFpEF患者血清IGFBP7水平可反映病情严重程度。血清IGFBP7可作为HFpEF的潜在生物标志物,其水平升高可能与心脏舒张功能恶化和运动耐量下降有关。因此血清IGFBP7的检测有利于HFpEF的早期诊断及探索其病理生理机制,为本病的治疗决策提供临床指导。