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目的:利用不同月龄的快速老化小鼠(Senescence accelerated mouse8，SAMP8)研究凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(B celllymphoma/lewkmia-2，Bcl-2)抑制剂Obatoclax对该模型动物学习记忆的影响，检测海马Bcl-2、p-tau、Caspase-3的表达情况，探讨Bcl-2在阿尔茨海默病(Alzheimers Disease，AD)发展过程中所处地位及可能作用。 方法:将24只雄性小鼠随机分为4组，每组6只。A、正常组:SAMR1鼠(6月龄);B、3月龄组（3月龄SAMP8小鼠）;C、对照组:6月龄SAMP8小鼠，腹腔注射与Obatoclax等量的生理盐水;0、药物干预组，6月龄SAMP8小鼠，腹腔注射Obatoclax。通过Morris水迷宫测试各组小鼠试验前、后认知功能水平及变化情况;免疫组化法测定海马Bcl-2、p-tau、Caspase-3表达情况。 结果: 1、初次水迷宫测试:B组、C组、O组潜伏期比A组明显延长(p＜0.05)，过平台的次数明显减少(p＜0.05);与B组数据比较，C组、O组潜伏时间延长(p＜0.05)，过平台的次数明显减少(p＜0.05);二次水迷宫结果:与A组数据比较，B组、C组潜伏时间延长(p＜0.05)，过平台的次数明显减少(p＜0.05);C组比B组的潜伏时间明显延长(p＜0.05)，过平台次数明显减少(p＜0.05);O组比C组的潜伏时间明显延长(p＜0.05)，过平台次数减少(p＜0.05);与初次水迷宫结果比较，O组再次水迷宫的潜伏期延长(p＜0.05)，过平台的次数明显减少(p＜0.05);其余各组重复水迷宫潜伏期及穿越平台次数未见明显差异(p＞0.05)。 2、免疫组化染色: 2.1 Bcl-2蛋白的表达 IOD值测定:与A组相比，C组表达Bcl-2蛋白的细胞呈减少趋势(p＞0.05);与C组相比，O组表达Bcl-2蛋白的细胞增多，但未达到统计学差异(p＞0.05);阳性细胞计数:与A组相比，C组表达Bcl-2蛋白的细胞减少，但未达到统计学差异(p＞0.05);与C组相比，O组表达Bcl-2蛋白的细胞增多(p＜0.05)。 2.2 Caspase-3蛋白的表达 IOD值测定:与A组相比，C组表达Caspase-3蛋白的细胞增多(p＜0.05);与C组相比，O组表达Caspase-3蛋白的细胞增多，但未达到统计学差异(p＞0.05);阳性细胞计数:与A组相比，C组表达Caspase-3蛋白的细胞呈增多趋势(p＞0.05);与C组相比，O组表达Caspase3蛋白的细胞略增多(p＞0.05)。 2.3 p-tau蛋白的表达 IOD值测定:与A组相比，C组表达p-tau蛋白的细胞有增加趋势(p＜0.05);与C组相比，O组表达P-tau蛋白的细胞有增多态势(p＞0.05);阳性细胞计数:与A组相比，C组表达p-tau蛋白的细胞较A组稍多(p＞0.05);O组表达P-tau蛋白的细胞略多于C组(p＞0.05)。 结论:1.正常老化鼠与快速老化鼠有随着生存时间延长而记忆力减退趋势。 2.Bcl-2抑制剂Obatoclax有加速小鼠学习记忆能力衰退作用。 3.Obatoclax对p-tau、Caspase-3表达无明显影响，Bcl-2可能作为二者的下游成分或者独立于该两种蛋白发挥抗凋亡作用。