破骨细胞(Osteoclasts, OC)是来源于单核巨噬细胞系的具有骨吸收功能的多核细胞,在许多以骨质减少为特征的疾病中起到重要的作用,如骨质疏松、牙周炎和关节炎。已有研究证明,RANKL/RANK/OPG是调节OC分化、成熟、骨吸收功能的重要因子,决定骨吸收的量。骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是由骨基质中成骨细胞和OC产生的非胶原蛋白。参与多种生理和病理事件,包括骨的修复、肿瘤和炎症。OPN在多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和炎性肠炎等自身免疫性疾病的病理部位过高表达。OPN作为自身免疫病发病潜在的关键因子已成为人们关注的焦点。最近的研究证明OPN在关节炎炎症发病机制和伴随的关节破坏中起着一定的作用。虽然OPN没有影响到骨的正常发育,但是在小鼠胶原诱导类风湿性关节炎(CIA)模型中,关节组织和OC介导骨吸收的位置都可以检测到OPN。尽管OPN在骨的再建过程中发挥重要的作用,但其在OPN在骨质侵蚀中的作用研究仍不是十分清楚,引起了许多学者的关注。根据已有的报道,虽然OPN在骨的形成和重塑方面起着重要作用,OPN缺失或中和阻断了OPN蛋白对骨质破坏疾病有显著治疗效果,但是OPN关于这些功能的分子机制还不是很清楚。我们在前期研究中成功的制备了多株抗OPN单抗,为了观察其在体内骨质破坏的保护作用,建立了胶原诱导的小鼠关节炎模型和卵巢切除骨质疏松模型。体内研究表明,抗OPN单抗(23C3)可以有效抑制小鼠关节炎症诱导的骨质吸收破坏和卵巢切除术诱导的骨质疏松。体外研究发现,OPN缺失或者抗OPN单抗可以抑制RANKL诱导的OC分化形成和骨吸收功能活性,并且与其相关的OC的粘附、迁移和存活功能也有减弱。进一步的机制研究表明,OPN可能是通过RANK/TRAF6介导的信号通路来调节OC分化形成和生物学功能。OPN与CD44受体结合后参与OC的分化形成,而OPN通过结合整合素来促进OC骨吸收功能。更重要的,我们已经证明,OPN在类风湿性关节炎患者骨质破坏中也起着重要作用,OPN调节人OC的分化形成和活性的作用机制与调节小鼠是一致的。因此,我们的研究有助于进一步理解OPN在OC分化和功能中的重要作用,抗OPN单抗对于骨质疏松和其他骨吸收破坏疾病有着潜在的治疗前景。