【摘 要】
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在人类社会的发展进程中,细菌感染的出现给社会公共安全和人类健康造成了严重的威胁,主要体现在感染性伤口的形成,抗生素滥用导致耐药菌的产生,医疗器械细菌生物膜造成病患感染等方面。近年来,抗菌肽由于其特有的抗菌机制、广谱抗菌活性且不会造成细菌耐药而受到广泛关注。与传统抗生素相比,抗菌肽对细菌、真菌、病毒,尤其是耐药性细菌,均有杀灭作用。因此,抗菌肽具有极好的市场开发前景。然而,单一的抗菌肽材料生理稳定性
【基金项目】
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国家自然科学基金（项目批准号:52173124）； 中央高校基本科研专项资金（2172019kfyXJJS070）；
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在人类社会的发展进程中,细菌感染的出现给社会公共安全和人类健康造成了严重的威胁,主要体现在感染性伤口的形成,抗生素滥用导致耐药菌的产生,医疗器械细菌生物膜造成病患感染等方面。近年来,抗菌肽由于其特有的抗菌机制、广谱抗菌活性且不会造成细菌耐药而受到广泛关注。与传统抗生素相比,抗菌肽对细菌、真菌、病毒,尤其是耐药性细菌,均有杀灭作用。因此,抗菌肽具有极好的市场开发前景。然而,单一的抗菌肽材料生理稳定性差、具有非特异细胞毒性以及在清除生物膜方面表现一般,限制了其在抗菌领域的进一步应用。基于此,本文从侧链修饰型抗菌肽出发,结合光热和光动力抗菌技术,构建了具有广谱抗菌功能、高抗菌活性和良好生物相容性的新型复合抗菌剂,并评估了其在感染性伤口愈合和抗生物膜方面的治疗效果。主要研究内容如下:（1）光热辅助多功能透明质酸/抗菌肽复合水凝胶促进感染性伤口愈合。为了构建集抗菌、抗氧化、光热性能于一体的多功能水凝胶敷料,我们开发了一种由透明质酸（HA）、多巴胺修饰的抗菌肽（DAP）和铁（III）离子组成的复合水凝胶。DAP既是抗菌剂,也是ROS清除剂,和Fe3+形成邻苯二酚配位键以及和醛基化透明质酸（AHA）形成席夫碱键,组装成多重交联复合水凝胶。该水凝胶也具有光热能力,能有效加速感染伤口愈合过程,包括抗菌、加速胶原沉积和再上皮等,是一种有前途的感染性伤口敷料。（2）抗菌肽/Zn2+/Ce6超分子抗菌剂的构建及其光动力抗生物膜效应。为了开发一种新的抗耐药菌生物膜感染的策略,我们设计了一种主动靶向型多组份配位自组装抗菌肽-金属超分子纳米药物。其中,具有疏水短肽侧链的抗菌肽（HSP）、光敏剂Ce6以及Zn2+通过配位协同作用,共同组装形成了尺寸均一、结构规整、光敏剂装载效率高的抗菌纳米药物（PCZ）。DAPI染色和结晶紫染色实验表明PCZ可以准确靶向和渗透生物膜,在激光辐照条件下,抗菌肽协同光动力性能有效地抑制和消除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜。此外,PCZ在体内植入导管小鼠实验中也显示出优异的抗耐药菌生物膜以及防止伤口感染的能力,是一种潜在的对抗耐药菌生物膜感染的新型安全抗菌材料。
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