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背景与目的:宫颈癌是全世界范围内常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居女性恶性肿瘤第二位,半数以上患者就诊时已处于中晚期(肿瘤体积>4cm),这类患者往往预后不良,治疗效果差。目前,以顺铂为基础的同期放化疗是中晚期宫颈癌标准治疗模式,可较单纯放疗进一步提高生存率,但临床中发现,中晚期宫颈癌患者接受同期放化疗后5年生存率仍偏低。新辅助化疗理论上可缩小肿瘤体积、消除亚临床转移病灶、减少肿瘤复发,有望进一步改善中晚期宫颈癌患者生存预后,但现有回顾性研究存在争议,部分研究提示在同期放化疗前加用新辅助化疗,并不能改善中晚期宫颈癌的生存。在宫颈癌研究中,淋巴结转移已被确定为影响中晚期宫颈癌生存结果的重要预后因素,既往常用的2009宫颈癌国际妇产科协会(Te International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期系统不包括区域淋巴结状态,这意味着淋巴结转移不会改变患者的分期。2018FIGO分期修正后,淋巴结转移影响分期,无论原发灶状态,淋巴结转移均纳入新增的IIIC期。本研究采用2009FIGO分期,回顾性分析中晚期宫颈癌患者同期调强放化疗前应用新辅助化疗对比单纯同期调强放化疗的疗效。并基于新2018FIGO分期校正后,对比新辅助化疗联合同期调强放化疗与单纯同期调强放化疗的疗效及安全性,行单因素、多因素分析,评估在调整分期后,新辅助化疗的可行性和应用价值。探讨中晚期宫颈癌综合治疗的最佳模式,为进一步提高中晚期宫颈癌患者的生存提供理论依据。方法:收集2013年1月至2017年12月在广西医科大学第四附属医院治疗并具备完整随访资料的2009FIGO IB2,IIA2,IIB-IVA期中晚期宫颈癌患者406例,所有患者均采用2018FIGO分期校正后重新分期。根据同期调强放化疗前联合或不联合新辅助化疗进行分组,201例接受新辅助化疗联合同期调强放化疗(NACT+CCRT组),205例单纯行同期调强放化疗(CCRT组),两组患者均采用调强放疗(Intensity Modulated Radiation Therapy,IMRT)外照射技术序贯后装治疗。比较基于2018FIGO新分期下中晚期宫颈癌新辅助化疗联合同期调强放化疗组对比单纯同期调强放化疗组的近期疗效及毒副反应,并进行生存预后分析,初步评估新辅助化疗在2018FIGO新分期校正后的临床应用价值。结果:1、2009FIGO分期中晚期宫颈癌406例,各期分别IB2期81例,IIA2、IIB期119例,III期119例,IVA期87例;2018FIGO分期重新校正分期后各期分别IB3期58例,IIA2、IIB期75例,III期186例,IVA期87例。NACT+CCRT组和CCRT组基线均衡(P>0.05)。2、基于2018FIGO NACT+CCRT组客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)为97.5%,CCRT组ORR为94.1%,NACT+CCRT组、CCRT组近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)。3、基于2009 FIGO分期,NACT+CCRT组对比CCRT组1年、3年、5年总生存率(Overall Survival,OS)依次为96.5%vs 94.6%、78.4%vs75.1%、68.8%vs 65.0%,两组患者OS比较,差异无统计学意义(P=0.301);两组1年、3年、5年无进展生存率(Progression Free Survival,PFS)依次91.5%vs 88.3%、73.6%vs 65.1%、60.3%vs 57.6%,差异无统计学意义(P=0.287)。基于2018 FIGO分期,结果显示NACT+CCRT组对比CCRT组1年、3年、5年OS依次为96.5%vs 94.6%、78.4%vs 75.1%、68.8%vs 65.0%,差异均无统计学意义(P=0.301);两组1年、3年、5年PFS依次91.5%vs88.3%、73.6%vs 65.1%、60.3%vs 57.6%,差异均无统计学意义(P=0.287)。两组分期OS比较无显著差异。随着分期提升,患者OS、PFS均显著下降(P值均<0.05)。4、基于2018FIGO分期单因素分析结果显示,肿瘤分期、病理类型、淋巴结转移是影响中晚期宫颈癌患者预后的因素(P<0.05)。COX多因素分析,结果显示,肿瘤分期、病理类型是中晚期宫颈癌患者OS的独立不良预后因素,P值<0.05。肿瘤分期、病理类型、淋巴结转移为中晚期宫颈癌患者PFS的独立不良预后因素。5、基于2018 FIGO亚组分析结果显示,NACT+CCRT组III期PFS显著高于CCRT组,57.6%vs 45.4%(P=0.048)。两组III期OS无显著差异(71.9%vs 56.3%,P=0.053)。NACT+CCRT可显著改善盆腔淋巴结转移患者的PFS,62.6%vs 42.0%(P=0.032)。6、基于2018FIGO分期重新校正分期后,III期组内疗效IIIC1优于IIIA-B、IIIC2组,5年OS分别为IIIA-B 61.7%,IIIC1 81.9%,IIIC2 37.5%,差异有统计学意义(P=0.004);5年PFS分别为IIIA-B 48.8%,IIIC1 62.6%,IIIC2 38.4%,差异有统计学意义(P=0.031)7、基于2018FIGO分期NACT+CCRT组与CCRT组急性、远期毒副反应均无差异。结论:1、2018分期校正后新辅助化疗联合同期调强放化疗治疗中晚期宫颈癌对比单纯同期调强放化疗近期、远期疗效无差异。2、2018FIGO分期校正后,亚组分析显示新辅助化疗在中晚期宫颈癌同期调强放化疗前的应用可能可以提高III期患者PFS,可能可以改善盆腔淋巴结转移患者PFS。3、肿瘤分期、病理类型、淋巴结转移是中晚期宫颈癌患者预后的独立影响因素。4、基于2018FIGO分期重新校正分期后,III期组内疗效IIIC1期优于IIIA-B、IIIC2期。5、基于2018FIGO分期,新辅助化疗联合同期调强放化疗对比单纯同期调强放化疗毒副反应无差异。