PCSK9 E670G基因多态性与阿托伐他汀钙对冠心病调脂疗效的相关性研究

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目的:本研究探讨中国天津地区人群PCSK9E670G基因多态性与脂代谢及发生CHD风险的相关研究,并观察他汀类药物对不同PCSK9E670G基因型冠心病患者的调脂作用。方法:1.选取天津胸科医院2010年9月至2011年10月入院接受冠状动脉造影检查的患者,共778例。根据冠脉造影检查结果分为CHD组和正常对照组,其中CHD组484例,正常对照组294例。应用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CHD组和正常对照组的患者的PCSK9E670G基因多态性,分析PCSK9基因多态性与脂代谢及CHD发生风险的相关性。2.CHD患者入院给予阿托伐他汀钙(美国辉瑞制药有限公司)20mg,每晚口服一次。治疗周期为3个月,然后复查血脂水平,观察他汀类药物对携带不同PCSK9E670G基因型冠心病患者的血脂调节作用。结果:1.中国天津地区汉族健康人群中A和G等位基因的频率分别为90.7%和9.3%,A等位基因频率明显低于国内其他地区及国外人群,是目前国际调查结果中较低的。2. AA、AG、GG基因型患者间TC、LDL-C呈逐渐升高趋势,AA与AG基因型相比,差别未达到统计学意义(P>0.05),但与AA基因型患者相比,GG基因型携带者有较高的TC、LDL-C水平,差别具有统计学意义(P<0.05)。3.天津地区汉族人群PCSK9E670G基因多态性与CHD发病风险具有相关性,可能是天津地区汉族人群CHD发病的遗传危险因素之一,CHD患者组中A和G等位基因的频率分别为84.0%和16.0%,G等位基因可能增加CHD发病风险;PCSK9基因E670G多态性与冠脉狭窄程度无关。4.本文冠心病的主要危险因素包括:既往有糖尿病史、吸烟史、血清HDL-C水平降低、LDL-C水平升高、ApoB水平升高,携带PCSK9E670G位点的G等位基因。5.阿托伐他汀钙20mg治疗3个月后,AA基因型较AG及GG基因型,血清LDL-C水平明显降低,差别具有统计学意义VLDL-C水平有降低趋势,但差别尚未达到统计学意义(P=0.059)结论:1.天津地区汉族人群PCSK9E670G基因型和等位基因频率分布与国内其他地区及国外人群有差异。2.与AA基因型患者相比,GG基因型携带者有较高的TC、LDL-C水平,差别具有统计学意义(P<0.05)3.天津地区汉族人群PCSK9E670G基因多态性与CHD发病风险具有相关性,G等位基因可能增加CHD发病风险;PCSK9基因E670G多态性与冠脉狭窄程度无关。4. PCSK9E670G基因多态性与阿托伐他汀钙对冠心病患者的血脂调节作用可能具有相关性,治疗后AA基因型较AG及GG基因型,血清LDL-C水平明显降
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