【摘 要】
：
目的:目前,癌细胞中微量元素的调控与乏氧通路的关系仍未明了。本研究旨在探索肝癌患者乏氧反应通路关键调控蛋白HIF-1α（乏氧诱导因子-1α）、调控细胞内锰含量的蛋白SLC30A10（溶质载体家族30成员10）、以锰元素为必需活性中心成分的SOD2（超氧化物歧化酶2）以及受氧浓度调节的乏氧反应元件PHD2（脯氨酸羟化酶2）的表达及其与临床病理特征的关系,以利于寻找潜在的治疗靶点。方法:共收集76例健
论文部分内容阅读
目的:目前,癌细胞中微量元素的调控与乏氧通路的关系仍未明了。本研究旨在探索肝癌患者乏氧反应通路关键调控蛋白HIF-1α（乏氧诱导因子-1α）、调控细胞内锰含量的蛋白SLC30A10（溶质载体家族30成员10）、以锰元素为必需活性中心成分的SOD2（超氧化物歧化酶2）以及受氧浓度调节的乏氧反应元件PHD2（脯氨酸羟化酶2）的表达及其与临床病理特征的关系,以利于寻找潜在的治疗靶点。方法:共收集76例健康体检人员和105例首次诊断为原发性肝癌患者的血清标本,并收集肝癌患者的临床病理资料,其中有75例行肝癌手术治疗。运用ELISA测定HIF-1α在健康人和肝癌患者血清中的表达,IHC法检测HIF-1α、SLC30A10、SOD2、PHD2在肝癌组织中的表达。采用SPSS 22.0软件进行数据分析,比较血清HIF-1α的表达在组间的差异及HCC血清和组织中HIF-1α表达的一致性;比较HIF-1α、SLC30A10、SOD2、PHD2在HCC癌组织的表达与临床病理特征的关系及四个蛋白之间的相关性。结果:1.肝癌患者血清HIF-1α的表达水平明显高于健康体检人员（1643.88±777.82 VS 793.77±393.86,P=0.0002）。2.肝癌患者中,血清HIF-1α水平与AFP水平、肿瘤直径、肿瘤数目、肝硬化、Child-Pugh分级、血管侵犯、包膜侵犯和BCLC分期相关（P0.05）;进一步采用偏相关分析控制混杂因素后显示,血清HIF-1α水平与BCLC分期呈正相关（r=0.527,P=0.000）。3.HIF-1α阳性表达可见于肝癌细胞核和细胞浆,在HCC癌组织中阳性表达率为53.3%（40/75）。HIF-1α的表达与AFP水平、肿瘤数目、肿瘤包膜侵犯、脉管癌栓和BCLC分期均相关（分别为χ~2=6.602,P=0.010;χ~2=5.144,P=0.023;χ~2=4.945,P=0.026;χ~2=4.209,P=0.040;χ~2=30.685,P=0.000）;运用偏相关分析控制混杂因素后显示,HIF-1α表达与BCLC分期呈正相关（r=0.392,P=0.001）。4.HIF-1α在HCC患者血清与癌组织中的表达呈正相关（r=0.467,P=0.000）。5.SLC30A10阳性表达主要见于肝癌细胞浆,在HCC癌组织中阳性表达率为72.0%（54/75）。SLC30A10的表达与肿瘤包膜侵犯、脉管癌栓相关（分别为c~2=8.250,P=0.004;c~2=6.031,P=0.014）;运用偏相关分析控制混杂因素后显示,SLC30A10的表达与肿瘤包膜侵犯呈正相关（r=0.330,P=0.008）。6.SOD2阳性表达主要见于肝癌细胞浆,在HCC癌组织中的阳性表达率为37.3%（28/75）。SOD2的表达与Edmondson-Steiner分级、肿瘤数目相关（分别为c~2=14.079,P=0.000;c~2=5.989,P=0.014）;采用偏相关分析控制混杂因素后显示,SOD2的表达与Edmondson-Steiner分级呈负相关（r=-0.404,P=0.001）,与肿瘤数目呈正相关（r=0.328,P=0.009）。7.PHD2阳性表达主要见于肝癌细胞浆,在HCC癌组织中阳性表达率达21.3%（16/75）。PHD2的表达与肿瘤包膜侵犯、脉管癌栓相关（分别为c~2=5.562,P=0.018;c~2=4.041,P=0.044）;采用偏相关分析控制混杂因素后显示,PHD2的表达与肿瘤包膜侵犯呈正相关（r=0.330,P=0.008）。8.经相关分析得出,HIF-1α与PHD2在HCC癌组织中的表达呈正相关（r=0.331,P=0.000）,PHD2与SOD2在HCC癌组织中的表达呈负相关（r=-0.176,P=0.031）,SOD2与SLC30A10在HCC癌组织中的表达呈负相关（r=-0.348,P=0.000）。结论:1.HIF-1α在肝癌患者血清中显著升高,且与其在肝癌组织的表达呈正相关,二者均与肝癌BCLC分期正相关,提示检测血清HIF-1α水平有助于判断肝癌的分期。2.在HCC癌组织中,HIF-1α、SLC30A10、SOD2及PHD2的表达与肿瘤数目、包膜侵犯、BCLC分期相关,提示它们可能参与了HCC生成、侵袭、浸润等恶性生物学行为。3.在HCC癌组织中,HIF-1α、SLC30A10、SOD2及PHD2的表达互有关联,深入研究其内在通路机制有助于寻找潜在的治疗靶点。
其他文献
目的:探讨供者与受者之间ABO血型不合对重型β地中海贫血（βThalassemia major,β-TM）患者移植后造血功能恢复、红细胞输注需求、纯红细胞再生障碍性贫血（Pure red cell aplasia,PRCA）、总生存期（Overall survival,OS）以及无病生存期（Disease free survival,DFS）的影响,进而为临床工作提供更多经验,更好地改善患者的生存
背景:视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD）是一种罕见的发生于中枢神经系统的炎性脱髓鞘疾病,常多见于青壮年的女性,主要累及视神经和脊髓,呈进行性或缓解复发的进程,复发率及致残率极高,严重影响患者生活及工作,目前NMOSD炎症反应机制的研究仍然存在许多疑问,近年研究发现中性粒细胞/淋巴细胞比率（Neutrophil-to-ly
目的:本文以2-6岁地中海贫血患儿为对象,研究和分析去铁酮治疗该年龄段患儿的疗效及安全性,为该年龄段儿童的除铁治疗方案提供参考。方法:分析2012年至2019年在广西医科大学第一附属医院就诊的中间型地中海贫血或重型β地中海贫血患儿共77例,年龄范围为2-6岁,均达到铁过载诊断标准,保持长期规律输血并使用去铁酮或去铁胺单药除铁治疗。根据除铁药物的不同分为去铁酮组（41例）和去铁胺组（36例）,去铁酮
目的采用常规实验室指标构建一种针对慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）儿童患者的无创诊断模型,用于评价CHB儿童患者肝脏纤维化的病变程度。旨在减少部分患儿进行肝穿活检的临床需求,同时评估和比较新模型与成人经典无创诊断模型在CHB儿童患者中的诊断价值。方法收集116例CHB患儿的相关资料,将肝穿病理结果视为肝脏纤维化分期的金标准。将血常规、肝功能等常规实验室指标作为变
目的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生与发展是一个复杂的癌变过程,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）慢性感染是其主要危险因素之一,探索HBV在肝细胞癌发生发展过程中所起到的作用是人类所面临的重要挑战。本研究通过分析HBV相关HCC患者癌组织及其癌旁组织中HBV S基因突变特征与分布状况,同时本次研究将针对候选突变即s W172*突变,
目的:端粒长度被认为是衰老的生物标志物和年龄相关疾病的危险因素,与心血管疾病、糖尿病、癌症的发生发展有关。随着年龄的增长,端粒逐渐缩短是不可避免的,端粒缩短率可能受到饮食模式、体育锻炼和重金属暴露等多种可变因素的影响。由于采矿和冶炼活动,大量重金属被释放到环境中,重金属暴露,特别是那些引起氧化应激的金属,已被发现与端粒长度有关。既往研究成果更多集中在单一金属暴露对健康的损害效应,然而环境中金属往往
目的:肝静脉闭塞病（Hepatic Veno-occlusive disease,VOD）,又称肝静脉闭塞综合症（Sinusoidal obstruction syndrome,SOS）,是造血干细胞移植（Hematopoietic stm cell transplantation,HSCT）后严重的并发症之一。本课题对我院521例重型地中海贫血（Thalassemia major,TM）患者接受
研究背景:骨质疏松属于溶骨性骨疾病,其特征是破骨细胞的骨吸收功能增强。有许多种细胞可以促进骨骼形成,但是破骨细胞是可以进行骨吸收的独特细胞。目前,有多种药物用于预防和治疗骨质疏松。但是,由于这些药物的副作用强或疗效一般等原因,亟需开发出新的潜在性抗骨质疏松药物。中草药单体是天然的活性成分,其中大多数类黄酮成分是有抗炎的作用效果,而且还有来源广泛、价格低、毒副作用等特点,逐渐成为了研究骨质疏松防治药
目的:通过对比分析侧前方腹膜外入路与后路病灶清除、椎体间植骨内固定治疗单节段腰椎结核的治疗效果,评价此两种手术入路的安全性及有效性,从而为腰椎结核的手术入路选择提供参考。方法:搜集从2015年3月至2019年5月在广西医科大学第一附属医院行手术治疗的42例单节段腰椎结核的患者的临床资料,根据手术入路的不同分成经侧前方腹膜外入路组（A组）和后路组（B组）,其中A组病例数为23例,B组为19例。应用统
目的:以醋酸铅诱导海马神经元凋亡为模型,观察铅对IP3R、Ca2+、ASK1-JNK/p38信号通路的影响,探讨对氨基水杨酸钠（PAS-Na）对铅致海马神经元凋亡的干预作用,为应用PAS-Na治疗铅中毒提供科学依据。方法:取出生24小时内的SD大鼠分离出海马,体外培养原代海马神经元,并进行神经元鉴定。体外培养海马神经元经不同浓度的醋酸铅溶液染毒24小时后,经CCK8法测定神经元存活率,Hoechs