鬼臼毒素是从小檗科鬼臼属植物中提取分离得到的抗肿瘤天然木脂素类化合物,通过阻止细胞有丝分裂中期微管束的形成来抑制肿瘤的生长,与秋水仙碱有类似的抗肿瘤作用机制。虽然其具有显著的抗肿瘤活性,但其毒副作用较大,尤其是对胃肠道的毒性较大,不适于直接在临床上使用,因此,对鬼臼毒素进行结构改造,合成并筛选毒性较小且抗肿瘤活性较强的衍生物成为国内外学者的一个研究热点。本文结合国内外已有的研究成果及鬼臼毒素的结构特点,在鬼臼毒素构效关系的基础上,对鬼臼毒素进行结构修饰并得到结构新颖、体外细胞抑制活性较好一系列化合物。本论文分三个部分,第一章介绍了国内外鬼臼毒素及其衍生物的研究进展,主要从鬼臼毒素及其衍生物的抗肿瘤作用机制和近年来研究人员对鬼臼毒素的结构修饰两方面进行系统的论述,并总结了该化合物的构效关系,以此作为研究工作的基础。论文第二章是在对鬼臼毒素构效关系论证的基础上,对鬼臼毒素衍生物的设计及合成方法进行了研究,运用温和条件下的Beckmann Rearrangement反应,得到了含N原子的七元环鬼臼毒素衍生物,以该衍生物为重要中间体,结合鬼臼毒素构效关系的特点,合成一系列化合物,并进行抗肿瘤活性测试。本论文为合成含N六元环鬼臼毒素衍生物以及含氨基酸结构片段的鬼臼毒素衍生物提供了一条新颖可行的思路。