血清胆红素与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

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目的:近年来脑血管事件的发病率呈现逐渐增高的态势,且其中以缺血性脑卒中占有很大比率。而由于颅内动脉粥样硬化性狭窄(Intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)是脑卒中最常见的病因之一,所以,探索与ICAS有关的因素,则成为了重中之重的任务。众所周知,高龄、糖尿病、高血压及血脂异常等是导致ICAS的重要病因。虽然胆红素长期以来一直被看作是存在于人体内浓度较高的潜在毒物,但有强有力的研究资料指出胆红素有抗氧化、抗炎和细胞保护的功能。目前的研究成果多指出,提高血清胆红素水平或许可以利用其抗氧化、抗炎等功能来延缓动脉粥样硬化的进程,从而起到降低缺血性事件发生风险的作用。但这其中多是关于胆红素与冠状动脉两者之间关系的研究,而关于血清胆红素水平与ICAS的研究相对较少,以至于ICAS与血清胆红素水平的关系尚不明确。本研究旨在通过对非卒中人群进行分析,探讨胆红素水平对ICAS的影响。方法:本研究共纳入753例接受磁共振血管造影(MRA)的40岁以上的参与者(2014年1月至2018年6月在青岛市市立医院神经内科就诊的非脑卒中患者,以及在健康体检中心就诊的健康受试者),其中601例无ICAS的参与者作为对照组,152例有ICAS的参与者为病例组。在753例参与者中,根据年龄将他们分为2个亚组,我们将大于65岁定义为老年组,共有422例,65岁及以下定义为中年组,共有331例。本研究中把ICAS界定为在以下的重要颅内血管段出现了一个或多个超过50%的动脉粥样硬化狭窄,其中包含了颈内动脉和椎动脉的颅内段、基底动脉、大脑中动脉(M1、M2)、大脑前动脉(A1、A2)和大脑后动脉(P1、P2)。采用多元回归模型分析在总人群以及在不同的年龄亚组中胆红素与ICAS的关系。在进行多因素Logistic回归分析时,我们将年龄、性别、收缩压、高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒、甘油三酯、总胆固醇作为协变量纳入回归模型。结果:非ICAS参与者的总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)的水平均显著高于ICAS参与者。多元回归模型分析显示,TBIL(OR=0.93,95%CI=0.87-0.99,p=0.018)、DBIL(OR=0.66,95%CI=0.48-0.89,p=0.007)和IBIL(OR=0.92,95%CI=0.86-0.99,p=0.030)是非卒中情况下ICAS的独立保护因素。在总人群中,TBIL(OR=0.40,95%CI=0.23-0.79,p=0.001)、DBIL(OR=0.54,95%CI=0.30-0.96,p=0.037)和IBIL(OR=0.50,95%CI=0.28-0.86,p=0.013)三者的第四四分位数组发生ICAS的风险均较低。在年龄分组中,在小于等于65岁的受试者中,TBIL、DBIL和IBIL三者均与ICAS之间没有显著相关性。在65岁以上的受试者中,TBIL(OR=0.92,95%CI=0.86-1.00,p=0.044)、DBIL(OR=0.65,95%CI=0.44-0.96,p=0.031)和IBIL(OR=0.92,95%CI=0.83-1.00,p=0.058)与ICAS显著相关。结论:血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素水平升高与ICAS风险降低相关。且对65岁以上的老年人保护作用更为显著。
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