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目的:探讨分析可切除cT3-4a/N+胸段食管鳞癌患者新辅助放化疗(Neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)与新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,nCT)的毒副反应及疗效,以期为局部晚期可切除胸段食管鳞癌患者的最佳新辅助治疗方式提供临床参考。方法:回顾性分析2011年1月1日至2019年12月31日期间经病理证实、于我院行nCRT或nCT后接受根治性手术切除的cT3-4a/N+胸段食管鳞癌患者的临床病理资料,对nCRT和nCT的毒副反应、复发转移规律及预后进行分析。组间比较采用χ2检验法或Fishers确切概率法。应用Kaplan-Meier法计算估计生存率并绘制生存曲线,Log-rank检验比较生存率差异。以P<0.05为显著性检验水准。结果:共纳入455例患者,其中男性329例,女性126例,男女比例为2.6:1;胸上段42例(9.2%),胸中段336例(73.9%),胸下段77例(16.9%);临床分期Ⅱ期236例(51.9%),Ⅲ期211例(46.4%),ⅣA期8例(1.7%);接受nCRT者50例,接受nCT者405例。为避免组间分布不均衡的基线资料对最终结果产生影响进行倾向评分匹配,在全组455例患者中匹配出基线资料皆均衡的两组。将这些因素作为协变量纳入分析,在nCRT组和nCT组之间进行1:1配对,匹配容差为0.1。全组共92例患者,nCRT组和nCT组各46例。1新辅助治疗毒副反应新辅助治疗毒副反应以骨髓抑制最为常见。1-2级骨髓抑制的发生率为26.1%(24/92),其中nCRT组为41.3%(19/46),nCT组为10.9%(5/46),两组比较差异具有统计学意义(χ2=11.049,P=0.001)。≥3级骨髓抑制的发生率两组比较未见统计学差异。全组患者均未出现≥3级肺炎和胃肠道不良反应。2术后病理特征2.1 pCR率:全组患者术后pCR率为15.2%(14/92),其中nCRT为28.3%(13/46),nCT组为2.2%(1/46),差异具有统计学意义,提示nCRT能够显著提高食管鳞癌患者pCR率(χ2=12.132,P=0.000)。2.2 R0切除率:全组患者R0切除率为96.7%(89/92),其中nCRT为100%(46/46),nCT组为93.5%(43/46),两组比较差异无统计学意义(χ2=1.378,P=0.240)。2.3术后降期:对比术前治疗前分期与术后分期,全组54.3%的患者术后出现T降期,其中nCRT组中T分期降期比例为69.6%(32/46),显著高于nCT组的39.1%(18/46),(χ2=8.587,P=0.003)。2.4神经受侵:9.8%(9/92)的患者术后病理提示神经受侵,其中nCRT组神经受侵发生率为4.3%(2/46),nCT组为15.2%(7/46),两组比较差异无统计学意义(χ2=1.971,P=0.160)。2.5脉管瘤栓:4.3%(4/92)的患者术后病理提示脉管瘤栓,其中nCRT组为0.0%(0/46),nCT为8.7%(4/46),两组比较无显著统计学差异(χ2=2.352,P=0.125)。2.6术后淋巴结:全组术后淋巴结阴性患者比例为47.8%(44/92),其中nCRT组为56.2%(26/46),nCT为39.1%(18/46),两组比较无显著统计学差异(χ2=2.788,P=0.095)。3术后并发症及辅助治疗全组术后肺炎的发生率为5.4%(5/92),其中nCRT组为8.7%(4/46),nCT组为2.2%(1/46),两组比较差异无统计学意义(χ2=0.846,P=0.358)。吻合口瘘的发生率为12.0%(11/92),其中nCRT组为17.4%(8/46),nCT组为6.5%(3/46),两组比较差异无统计学意义(χ2=2.581,P=0.108)。消化道出血的发生率为2.2%(2/92),其中nCRT组为4.3%(2/46),nCT组为0%(0/46),两组比较差异无统计学意义(χ2=0.511,P=0.475)。术后平均住院时间为16天(10-28天),其中nCRT组为17.2±5.3天,nCT组为14.9±4.2天,两组比较统计学差异不显著(P=0.065)。全组术后接受辅助治疗患者比例为40.2%(37/92),其中nCRT组为28.3%(13/46),nCT组为52.2%(24/46),两组比较统计学差异显著(χ2=5.470,P=0.019)。4术后复发转移情况nCRT组未出现吻合口复发,nCT组吻合口复发率为2.2%(1/46),两组比较未见明显差异(χ2=0.000,P=1.000)。nCRT组局部失败率为15.2%(7/46),nCT组为15.2%(7/46),两组比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。nCRT组淋巴结转移发生率为17.4%(8/46),nCT组为10.9%(5/46),两组淋巴结转移率无明显差异(χ2=0.806,P=0.369)。nCRT组远处转移发生率为19.6%(9/46),nCT组远处转移发生率为21.7%(10/46),两组远处转移发生率无明显差异(χ2=0.066,P=0.797)。5无病生存期分析nCRT组中位DFS为26.3个月(95%CI:11.5~41.2),1、3、5年无病生存率分别为65.1%,42.7%,42.7%,nCT组中位DFS为34.1个月(95%CI:12.5~55.6),1、3、5年无病生存率分别63.0%,46.0%,30.6%,两组差异无统计学意义(χ2=0.029,P=0.864)。6总生存期分析nCRT组中位OS为45.8个月(95%CI:21.3~70.3),1、3、5年总生存率分别为75.8%,55.7%,39.8%,nCT组中位OS为43.9个月(95%CI:37.6~50.1),1、3、5年总生存率分别80.4%,60.0%,40.2%,两组差异无统计学意义(χ2=0.068,P=0.794)。7亚组分析将两组患者按年龄(≤60岁/>60岁)、BMI(<22.9/≥22.9)、肿瘤位置(胸上/中/下段)、病变长度(≤5cm/>5cm)、cT3、cN(0/+)等基线资料分组,在各亚组中进行OS的预后分析。未筛选出新辅助放化疗的优势人群。结论:1.与nCT相比,nCRT能够显著提高可切除cT3-4a/N+胸段食管鳞癌患者pCR率,且具有良好的安全性2.nCRT的毒副反应整体可控,在临床中仍需严格的血液学监测3.由于本研究为回顾性研究,对于局部晚期胸段食管鳞癌nCRT潜在受益人群及适应症选择,需要进一步深入研究