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目的目前尚缺乏非小细胞肺癌中CHI3L1基因及PI3K/AKT/mTOR信号通路异常的系统性研究。通过检测非小细胞肺癌细胞和癌旁正常组织细胞CHI3L1和PI3K/AKT/mTOR信号传导通路的表达情况及其与影像学的相关性研究,探讨CHI3L1和PI3K/AKT/mTOR信号传导通路在与非小细胞肺癌发病中的作用,CHI3L1和PI3K/AKT/mTOR信号传导通路与非小细胞肺癌细胞影像学之间的相关性,为非小细胞肺癌的早期诊治及靶向治疗提供临床依据。方法病例选自我医院2012年10月至2014年10月收入院依照《2014年NCCN指南》[76]确诊的80例原发性非小细胞肺癌患者。同时选取80例癌旁正常组织作为对照。选取上述患者癌旁5cm以外相对正常的肺组织。本论文主要通过免疫组织化学技术检测CHI3L1、PI3K、AKT、和mTOR在非小细胞肺癌细胞的表达及其与影像学的相关性。结果1、免疫组化结果显示CHI3L1免疫组织化学染色阳性蛋白定位于细胞质,呈棕黄色、颗粒状,主要表达在巨噬细胞、Ⅱ型细胞和癌细胞。在非小细胞肺癌旁正常组织中的表达率为27.5%(22/80);在非小细胞肺癌组织中的表达率为80.0%(64/80),经比较(P<0.05)差异具有统计学意义。在80例非小细胞肺癌癌中,CHI3L1的阳性表达率在临床I、II期与III、IV期分别为69.44%和88.64%,淋巴结转移组与无转移组阳性率分别为90.91%、68.09%,在高、中、低分化组CHI3L1的阳性率分别为:72.73%、68.89%、91.67%。统计分析表明,CHI3L1的阳性表达与肿瘤的临床病理分期、有无淋巴结的转移、肿瘤的分化程度呈显著相关(P<0.05),而与肿瘤大小、病人的年龄、性别无显著性差异(P>0.05)。2、PI3K蛋白在80例非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为60.0%(48/80),在80例对应的癌旁相对正常组织的阳性表达率为17.5%(14/80),PI3K蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。PI3K磷酸化蛋白在男性中表达率为81.4%(48/59),女性中为90.5%(19/21),60岁以上患者中表达率为89.4%(42/47),60以下为78.8%(26/33),肿瘤直径小于等于3cm阳性率为82.4%(42/51),肿瘤直径大于3cm中为82.8%(24/29),非小细胞肺癌中存在淋巴结转移阳性表达率为81.8%(27/33),无淋巴结转移的阳性表达率为85.1%(40/47),以上相关因素比较无统计学差异(P>0.05)。3、AKT蛋白免疫组织化学结果表达在细胞核和(或)细胞质,主要阳性细胞为巨噬细胞、Ⅱ型肺泡细胞和癌细胞。在80例非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为38.8%(31/80),在80例对应的癌旁正常组织的阳性表达率为20.0%(16/80),AKT蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。AKT磷酸化蛋白在在男性患者中表达率为81.4%(48/59),女性患者中表达率占61.9%(13/21),60岁以上患者中表达率为74.4%(35/47),60以下患者中表达率为75.8%(25/33),肿瘤直径小于等于3cm阳性率为78.4%(40/51),肿瘤直径大于3cm中为69.0%(20/29),在存在淋巴结转移的非小细胞肺癌中表达率为72.7%(24/33),在无淋巴结转移的非小细胞肺癌中为78.7%(37/47),以上相关因素的比较中未见明显统计学差别(P>0.05)。4、mTOR蛋白在80例非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为57.5%(46/80),在80例对应的癌旁正常组织的阳性表达率为47.5%(38/80),mTOR蛋白在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。mTOR磷酸化蛋白在男性中表达率为72.9%(43/59),女性中为85.7%(18/21),60岁以上患者中表达率为74.5%(35/47),60以下为75.8%(25/33),肿瘤直径小于等于3cm阳性率为72.5%(37/51),肿瘤直径大于3cm中为79.3%(23/29),肺癌中在存在淋巴结转移的表达率为90.9%(30/33)明显高于无淋巴结转移63.8%(30/47),(P<0.05)差异具有统计学意义。5、80例患者中正态性检验CHI3L1基因表达检测值,结果表明各变量正态性检验P值均<0.1,因此我们判断各个变量都不服从正态分布。CHI3L1、PIK3CA、Akt1和mTOR基因表达水平均以中表达为主,高表达次之,低表达所占比例最小。高表达中PIK3CA基因高表达水平较PIK3CA、Akt1和mTOR基因高。CHI3L1基因的表达水平和病理类型呈现相关性(P<0.05),即腺癌患者的CHI3L1表达水平高,而非腺癌患者的CHI3L1表达水平低。PIK3CA基因的表达水平分布与其他三个基因表达水平分布有明显差异,其更趋向于高表达,经比较均(P<0.05)。CHI3L1与Akt1、PIK3CA、mTOR三者的表达水平呈现显著相关性(r=0.342、0.320和0.281,均P<0.01),判断Akt1、PIK3CA、mTOR这三个基因呈现共表达的特点。结论1.CHI3L1、PI3K、Akt、mTOR在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,其表达水平与肺癌分化程度、临床分期及淋巴结转移有显著相关性。2.CHI3L1与Akt1、PIK3CA、mTOR三者的表达水平呈现显著相关性。3.NSCLC发生与CHI3L1和PI3K/AKT/mTOR信号通路激活相关,由正常组织癌变的过程中CHI3L1起到潜在的推动作用。