【摘 要】
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精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)是一种严重且复杂的神经精神障碍,以阳性症状、阴性症状以及认知损伤等为特征的严重精神疾病。药物治疗和其他干预手段一直是精神病学的研究课题。由于慢性的精神分裂症本身的药物难治性,非侵入式刺激治疗逐渐引起人们的关注。本文即采用其中的一种,重复经颅磁刺激(Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,r TMS),
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精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)是一种严重且复杂的神经精神障碍,以阳性症状、阴性症状以及认知损伤等为特征的严重精神疾病。药物治疗和其他干预手段一直是精神病学的研究课题。由于慢性的精神分裂症本身的药物难治性,非侵入式刺激治疗逐渐引起人们的关注。本文即采用其中的一种,重复经颅磁刺激(Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,r TMS),基于静息态功能磁共振对病人脑网络连接进行研究。首先,对27名精神分裂症患者(TSZ组)在原本稳定的抗精神病药物治疗下对左背外侧前额叶进行高频率r TMS治疗,同时药物对照组(DSZ组)的26名患者仅进行无差别药物的抗精神病药物治疗。所有被试在治疗前后分别进行磁共振扫描和阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)的评估。另外包含24名健康人对照组仅一次的磁共振数据。对所有人的静息态基于T1像进行灰质白质分割后分别聚类,对聚类的网络间进行静态及动态的功能连接计算,对两组病人前后进行r ANOVA,探究r TMS对精神分裂症灰质白质脑网络连接的影响。发现在灰质内,感觉运动网络与颞眶额叶网络的静态连接、与前小脑网络、视觉网络的动态连接显示出显著交互作用,事后检验发现药物对照组均显示出异于正常人的变化趋势,而r TMS组则一定程度上抑制了这种异常降低或升高;在白质前眶额叶网络与白质额颞网络、白质胼胝体网络、灰质额顶网络、灰质腹侧注意网络的静态连接显示出显著交互作用,事后检验发现r TMS组表现出接近正常人趋势的显著降低。另外灰质感觉运动网络与白质中央前后回网络的动态连接也显示出显著交互作用,药物对照组出现的异于正常人的升高在r TMS组也收到一定程度的抑制。随后的与临床特征相关性分析中也发现部分脑网络连接与阴性症状的降低显著相关。本研究表明在仅进行药物治疗不能消除或抑制所有的异常趋势时,r TMS治疗可以作为辅助手段激活或抑制相应脑网络间连接的活性来改善病人的阴性症状。由于对灰质白质脑网络分析的结果中发现显著的交互作用多存在于额叶相关网络之间,恰好邻近本研究r TMS刺激位点,所以接下来本文又基于体素水平,对刺激位点到全脑的动态功能连接进行探究,根据结果选出交互作用显著的区域进行感兴趣区域水平的动态连接分析,探究由刺激位点引发的远程网络通路间的变化,然后与前面的研究相同进行与临床特征的相关性分析。体素水平结果显示背外侧前额叶与默认模式网络、感觉运动网络、额顶网络、视觉网络、边缘网络、基底节网络和小脑网络之间的连接均有显著降低。感兴趣区域水平的分析结果发现从左背外侧前额叶-丘脑-小脑的通路的改变。综上所述本研究先对白质灰质网络间的连接性进行探究,发现r TMS辅助干预有效抑制了精分病人灰质感觉运动网络与其他网络的异常失连接发展趋势,同时增强了网络间连接的稳定性。且有效降低了病人表层白质到深层白质、灰质额叶区域的异常激活。其与阴性评分的相关也有效证明了额叶r TMS对阴性症状的治疗效果。对额叶的刺激有效经丘脑中枢到小脑进行皮层到皮层下通路的调节,为r TMS诱导功能连接变异性降低提供了证据。r TMS效应不仅会影响刺激位点额叶区域功能连接变异性,还可能会通过皮层下灰质,进一步影响到与之相关联的更远程的其他网络,说明r TMS通过协调脑区间的异质性来控制改变症状。
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