背景膝关节骨性关节炎,是一种常见的多发于中年以后的风湿性疾病。国内初步流行病学调查显示,估计有骨性关节炎的病例约5000万以上,其中膝关节占主要部分,已成为影响中老年人健康以及慢性残疾的重要原因之一。现代医学对膝关节骨性关节炎的病因尚不十分明确,近年来,细胞因子与膝关节骨性关节炎的发病成为新的研究热点,其中分解性细胞因子白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)备受关注。中医认为膝关节骨性关节炎属“痹证”、“骨痹”之范畴,在膝关节骨性关节炎防治方面具有一定的优势。腹针是由薄智云教授创立的一种特殊针法,它继承了传统针灸简、便、廉、验的优点,同时发展了中医“神阙布气”学院。对膝关节骨性关节炎的治疗收到了满意的疗效。随着对腹针的应用实现了辨证条理化、处方标准化、操作规范化,为腹针的科研研究提供了一个很好的平台。目的本研究在系统回顾及研究骨性关节炎现代中西医文献、及古代中医文献的基础上,通过随机对照的临床实验研究,来验证腹针疗法对肾虚血瘀型膝关节骨性关节炎的临床疗效。同时,通过随机对照的动物实验,观察腹针疗法对膝关节骨性关节炎动物模型血清肿瘤坏死因子a (TNF-α)及白细胞介素-1(IL-1)水平的影响,从而在分子生物学水平上,探讨腹针疗法的作用机理及靶点,最终为腹针疗法的进一步推广提供可靠的临床依据及实验基础。方法临床研究部分：对符合纳入条件的150名广东省中医院门诊膝关节骨性关节炎患者,以简单随机的方法将其分为实验组及对照组。对照组予以基础治疗3月(口服盐酸氨基葡萄糖胶囊,0.48/次,3次/日),实验组予以基础治疗+腹针治疗3月。分别在治疗前后及治疗后1月、2月以视觉模拟疼痛评分法(Visual Analogue Scale/Score,简称VAS)及HSS量表进行疼痛及膝关节功能评分,并分析其差异性。同时参照《中药新药临床研究指导原则》中的疾病疗效判定标准及证候疗效判定标准,来评价两组的治疗效果及其差异性。实验研究部分：采用Hulth造模法,建立膝关节骨性关节炎家兔模型共20只,以简单随机的方法将其分为实验组15只,对照组5只。实验组予以腹针治疗,每3天一次,共10次。对照组予以自由喂养,不做任何治疗。分别于造模前后,及治疗后于兔耳缘静脉抽取静脉全血,以EILSA定量法测出血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-1(IL-1)的含量,并分析其差异性。结果临床研究部分：150名受试者中,中途失访者23名,未能坚持疗程者7名,最终有120名患者完成实验研究,其中实验组68例,对照组52例；两组间性别构成、年龄分布、发病部位、病程、VAS评分、HSS评分及X光Kellgren-Lawrence分级比较无差异性,说明两组间一般情况均衡,具有可比性。实验组与对照组HSS评分均值与X光Kellgren-Lawrence分级呈负相关,即X光分级越高,HSS评分均值越低。实验组与对照组VAS均值与X光Kellgren-Lawrence分级呈正相关,即X光分级越高,VAS均值越高。实验组、对照组各组治疗前后比较,P<0.01,差异非常显著,说明实验组及对照组均有效；治疗后,实验组与治疗组比较,P<0.01,差异非常显著,说明实验组的疗效优于对照组；治疗后1月后,实验组与对照组比较,P<0.05,差异显著,说明实验组疗效较治疗后减弱,但仍优于对照组；治疗后2月,实验组与对照组比较,P>0.05,无统计学意义,说明实验组与对照组疗效无差异性。实验组与对照组疾病疗效评定,两组总有效率比较,P<0.05,差异显著,说明实验组疗效优于对照组。实验组与对照组证候疗效评定,两组总有效率比较,P<0.01,差异非常显著,说明实验组疗效优于对照组。实验研究部分：采用Hulth造模法,在4周后通过电镜观察软骨标本,证实获得满意的膝关节骨性关节炎动物模型。实验组与对照组治疗前,两组动物在体重及血清TNF-α、IL-1含量比较,P>0.05,无统计学意义,说明两组间一般情况均衡,具有可比性。造模后与造模前血清TNF-α及IL-1含量比较,实验组和对照组均升高,P<0.05,差异显著,说明骨性关节炎动物模型血清TNF-α及IL-1含量高于正常；实验组治疗后血清TNF-α及IL-1含量比较,治疗后低于治疗前,P<0.05,差异显著,说明实验组治疗后血清TNF-α及IL-1含量下降；对照组治疗前后血清TNF-α及IL-1含量比较,治疗后高于治疗前,P<0.05,差异显著,说明对照组1月后血清TNF-α及IL-1含量上升。结论通过本项研究,可得出如下结论：1.腹针为一种新的针灸疗法,其治疗膝关节骨性关节炎的处方具有扶正固本、祛风除湿、化瘀通络的作用,经临床研究证实,其治疗效果确切,值得进一步推广。但同时研究发现其作用具有一定的时效性。2.膝关节骨性关节炎的临床辩证以肾虚血瘀型为主,其中肾虚为本,血瘀为标,肾虚血瘀型为本病证型变化之基础。3.腹针治疗后可以降低膝关节骨性关节炎模型动物血清的肿瘤坏死因子α及白细胞介素-1水平,从而保护关节软骨,改善骨性关节炎患者的症状,这可能是腹针治疗膝关节骨性关节炎的作用机理或靶点之一。4.中医治疗膝关节骨性关节炎临床疗效研究中,可根据具体的研究目标,选用HSS评分加《中药新药临床研究指导原则》中的疾病疗效判定标准及证候疗效判定标准,以及VAS和HSS评分表中的一项为宜。同时可设立单独一组科研人员来进行临床疗效的观察,以防止出现偏差。5.细胞因子与膝关节骨性关节炎的发生关系密切,血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素-1的水平与软骨的破坏呈正相关。6Hulth造模法,4周后即可获得稳定的动物模型,若要对中、晚期骨性关节炎进行研究,可以适当延长造模时间。7.膝关节骨性关节炎患者的临床症状、体征,与影像学Kellgren-Lawrence分级呈正相关。