增强型DNA纳米结构的构建及其载药系统研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:baiyomkg02
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化学治疗和基因治疗在临床肿瘤治疗中广泛应用。目前传统的药物递送系统稳定性较差,无法有效治疗肿瘤;另一方面部分载药体系不具有较好的荧光性质,在细胞内不能及时有效的监测,限制了其在药物精确递送领域的应用。DNA纳米结构结构精确,可控性高,但药物上载速度慢,可导致药物的非特异性释放。因此需要发展稳定快速可监控的药物递送体系。
  基于以上问题:利用阳离子共轭聚合物(CCP)和DNA纳米笼(DTN)设计了一种增强型的药物递送系统,并研究了其载药体系,可负载化疗药物DOX和基因药物siRNA及反义寡核苷酸G3139。首先合成阳离子共轭聚合物(CCP)和DNA纳米笼(DTN),阳离子共轭聚合物(CCP)本身具有很强的荧光和稳定性,并且其侧链带有正电,可与DNA纳米笼(DTN)中带有负电的磷酸基团通过π-π相互作用和静电吸附作用结合,形成增强型DNA纳米结构(CCP-DTN)。通过比较CCP-DTN与DTN在DNaseI及胎牛血清(FBS)中的相互作用,研究表明,增强型DNA纳米结构(CCP-DTN)在DNaseI及胎牛血清(FBS)中不易降解,更稳定。进一步,探究了CCP-DTN与DTN在Hela与A549细胞中的荧光成像,发现CCP-DTN更容易进入细胞并且在细胞中具有高度的稳定性和荧光强度。本研究构建了CCP-DTN-DOX、CCP-DTN-siRNA、CCP-DTN-G3139药物递送体系,结果证明CCP-DTN-DOX体系具有较高的细胞杀伤效果,CCP-DTN-siRNA和CCP-DTN-G3139载药体系具有较低的mRNA表达量,治疗效果较好。本研究设计的增强型DNA纳米结构具有高度稳定性和良好的荧光性质,可以快速进入真核细胞;利用荧光显微镜可以实现细胞内载体的时空分布监控;这种新型的药物递送体系提高了载药量并且无毒副作用,与传统的药物载体相比具有更广泛的应用前景。
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