论文部分内容阅读
原小檗碱类生物碱的药理作用广泛,但口服吸收极差,严重制约其开发应用。该类生物碱在生物药剂学分类上属于高溶解、低渗透的药物,对母体结构进行优化是改善口服吸收的有效方法。本文采用硫酸小檗碱为模型药物,以提高脂溶性为出发点,制备小檗碱脂肪酸盐,研究其理化性质,并设计制备了微乳载体,考察大鼠十二指肠给药后的药动学特征和相对生物利用度。采用硫酸小檗碱与脂肪酸钾反应生成硬脂酸小檗碱和月桂酸小檗碱,用质谱、氢谱等手段确证结构。两种脂肪酸盐的脂溶性均明显增大,硫酸盐、月桂酸盐和硬脂酸盐的lgPow分别为-