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研究背景 颈动脉内膜切除术（carotid endarterectomy,CEA）已成为颈动脉外科防治短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）和脑卒中的有效术式；经皮腔内冠状动脉血管成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasy,PTCA）是心血管疾病治疗学上的一次革命。然而，CEA和PTCA等血管成形术后共有的并发症：再狭窄（restenosis,RS）严重影响了中远期疗效。RS是困扰血管外科多年的难题，对RS机制及其防治的研究一直是颈动脉外科和心血管介入治疗领域的一大重点。 目的 1．建立家兔颈动脉球囊损伤术动物模型，设立对照组探讨RS形成机理。 2．以前列腺素E1（PGE1）和Valsartan作为干预因素，探讨PGE1和Valsartan对RS的防治作用。 方法 40只家兔行颈动脉球囊损伤术后，随机分成对照组（n=10）、PGE1组（n=10）、Valsartan组（n=10）以及PGE1和Valsartan联合治疗组（n=10）。PGE1组：术后各兔每天予以PGE1经耳缘静脉缓慢注射(0.2μg·kg-1)，共10天；Valsartan组：术后各兔每天予以Valsartan喂服(10mg·kg-1)，共10天；联合治疗组：同时予以PGE1组和Valsartan组的治疗方案；对照组：各兔每天予以生理盐水0.5ml南京医科大学硕士学位论文耳缘静脉注射10天。各兔于术前、术后3天、1周、2周、4周及8周留取静脉血，用放射免疫法检测血浆中内皮素（ET-1）、血检素（TXA:）代谢产物TXB:和前列环素（PGI:）代谢产物6一酮一前列腺素Fl。（6一keto一PGF，。）的水平变化;术后4周、8周每组随机处死家兔各5只，留取损伤侧颈动脉，制作HE染色、原位标记凋亡细胞（TUN旧L）染色和增殖细胞核杭原（PCNA）免疫组化染色切片，应用光学显微镜和计算机图像分析系统对切片进行图像分析。结果 1.术后3天、1周、2周、4周，PGEI组、、乞lsartan组和联合治疗组ET一l较对照组明显降低（P<0.01）;术后3天、1周、2周，与对照组比较，PGE;组和联合治疗组TXB:明显降低，6一keto一PGFI。明显升高，TXBZ/6一keto一PGF;。明显降低（P<0.01）;与对照组比较，术后3天、1周、2周时，Valsartan组TXB:明显降低（P<0.01），术后1周、2周时，6一keto一GFI。对照组明显升高（p<0.01），TXB了6一keto一PGF】。明显降低（P<0.05）;治疗组之间比较，术后3天、1周、2周时，联合治疗组降低ET一1、TXB:和TXB了6一keto一PGFI。，升高6一keto一PGFI。的能力明显较PGE:组和Valsartan组强（P<0 .05）。 2.术后4周、8周，各治疗组动脉内膜、中膜厚度和面积明显小于对照组（p<0.01）;治疗组之间比较，联合治疗组内膜、中膜增生程度明显小于PGE，组和valsartan组（尸<0.05）。 3.术后4周、8周，各治疗组凋亡率明显大于对照组，PCNA阳性率明显小于对照组（P<0.05）;治疗组之间比较，联合治疗组凋亡率明显高于PGE:组，PCNA阳性率明显低于PGEI组和Valsartan组 （P<0 .05）o结论 1.颈动脉球囊损伤术后，血浆ET一1、TXB:和TxB了6一keto一PGFI。升高，6一keto一PGFI。降低，可能是引起RS的机理之一。南京医科大学硕士学位论文 2.PGEI和ValsaJ比an可能通过降低ET一1、TXB:和TXBZ/6一keto一PGFI。，升高6keto一GFI。，促进凋亡，抑制增殖，从而抑制RS发生、发展。 3.RS是涉及多种病理机制的复杂过程，在防治RS方面，PGEI和、乞lsartan之间表现出协同效应，联合使用疗效优于单一用药。