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第一部分:主动免疫AT1受体对自发性高血压大鼠血压的影响
目的：观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)，对血压及心脏、肾脏功能的影响。
方法：2月龄SHR在血压升高后，以合成的AT1受体细胞外的多肽片段ATR12185、ATR10014和ATR12181作为抗原，分别主动免疫，用药组给予氯沙坦(SHR-L，10mg·kg-1·d-1)灌胃。同龄Wistar大鼠免疫干预组同SHR，对照组只用免疫佐剂。ELISA法检测抗体滴度，大鼠尾动脉血压计测量血压。测定血流动力学，放射免疫法测定血浆及心脏局部血管紧张素Ⅱ的浓度，同时测定心脏/体重及左心室/体重，ELISA法测定24h尿微量白蛋白排泄量。
结果：SHR于2月龄血压开始升高；所有免疫组动物均产生了针对特定短肽的抗体。ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后一个月降低，并持续至实验结束(145.42±8.46mmHg，n=7)，与SHR对照组(197.00±7.70mmHg，n=7，P＜0.05)相比，收缩压降低，与氯沙坦治疗组(139.28±17.19mmHg，n=7，P＞0.05)相比，无显著性差异，而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化。Wistar大鼠免疫前后收缩压无明显变化。ATR12181免疫组SHR心脏/体重及左心室/体重降低。血流动力学显示，氯沙坦治疗组SHR及ATR12181主动免疫组SHR左室舒张末压降低，血浆血管紧张素浓度升高。同时，ATR12181主动免疫组SHR尿微量白蛋白24小时排泄量降低。
结论：用ATR12181主动免疫SHR，可降低SHR血压，改善心脏及肾脏功能。
第二部分:主动免疫AT1受体对自发性高血压大鼠靶器官重塑的影响
目的：观察ATR12181主动免疫后对心脏、血管及肾脏重塑的影响。
方法：ATR12181主动免疫SHR，光镜及电镜观察心肌、血管及肾脏病理及超微病理结构变化；心肌组织VG染色，测量胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(PVCA)；测量肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积。免疫组化观察免疫组大鼠靶器官组织有无抗体沉积。
结果：ATR12181主动免疫后，SHR心肌、血管及肾脏病理及超微病理结构的损害明显减轻。ATR12181主动免疫后SHR，CVF(0.050±0.018)及PVCA(0.78±0.21)较SHR-C组CVF(0.087±0.021)及PVCA(1.36±0.32)明显降低，具有显著性差异，P＜0.05；肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径(1.10±0.18)及中膜面积/管腔面积(3.21±0.98)较SHR-C组(1.39±0.21)及(4.62±1.21)明显降低，具有显著性差异，P＜0.05。免疫组化观察免疫组大鼠靶器官心脏、血管及肾脏组织中有抗体沉积。
结论：ATR12181主动免疫SHR，抗体在免疫组大鼠心脏、血管及肾脏组织中有沉积，同时能够逆转心肌、血管及肾脏等靶器官的损害。
第三部分:AT1受体免疫后对心肌原癌基因及AT1受体mRNA表达的影响
目的：观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)，对心脏的原癌基因c-fos，c-junmRNA及AT1受体mRNA表达的影响。
方法：提取心脏总的RNA，采用RT-PCR产物半定量分析ATR12181免疫后心脏c-fos、c-jun以及AT1R的mRNA表达水平。
结果：ATR12181免疫SHR组中c-fos，c-junmRNA及AT1受体mRNA水平较SHR-C对照组明显下调，有显著性差异，P＜0.05。与氯沙坦治疗组相比，无显著差异，P＞0.05。
结论：用ATR12181主动免疫SHR，可以下调c-fosmRNA，c-jun及AT1受体mRNA水平，可能是其保护靶器官的作用机制之一。
第四部分:抗体对培养平滑肌细胞增殖及心肌细胞自发性搏动的影响
目的：探讨ATR12181主动免疫自发性高血压大鼠，特异性抗体对体外培养的平滑肌细胞增殖及对培养的心肌细胞自发性搏动、胞内游离钙的影响。
方法：培养血管平滑肌细胞，加入ATR12181免疫大鼠亲和层析的抗体，按BrdU细胞增殖试剂盒方法通过ELISA检测细胞增殖率。培养心肌细胞，加入纯化抗体，观察对心肌细胞自发性搏动的影响；激光共聚焦显微镜观察胞内游离钙的变化。
结果：AngⅡ对血管平滑肌细胞增殖率明显增加，而预先加入氯沙坦，则可以明显抑制AngⅡ对血管平滑肌细胞增殖。预先加入AB，也可以明显抑制AngⅡ对血管平滑肌细胞增殖，与氯沙坦组相比，两组之间无显著性差异。0.1μMAngⅡ可以使心肌细胞搏动数增加，预先加入不同滴度的AB，可以明显抑制0.1μMAngⅡ对心肌细胞搏动数的增加。0.1μMAngⅡ可以使心肌细胞胞浆游离Ca2+荧光强度明显增强，预先加入1μM氯沙坦，可以明显抑制AngⅡ使心肌细胞胞浆游离Ca2+荧光强度增加的作用。预先滴度为1:40的AB，可以明显抑制AngⅡ增加心肌细胞胞浆游离Ca2+荧光强度的作用。
结论：AB可以抑制AngⅡ对血管平滑肌细胞增殖，抑制AngⅡ对心肌细胞搏动数的增加，抑制AngⅡ增加心肌细胞胞浆游离Ca2+荧光强度的作用，进一步说明ATR12181对心脏及血管的保护作用是通过AT1R介导的。