背景交感神经过度激活促进慢性心力衰竭、高血压、慢性肾脏病等疾病的发生发展,而肾脏在心血管疾病的交感神经激活中起着非常重要的作用。化学刺激大鼠肾脏可导致大鼠血压升高,交感神经活动增强,称之为兴奋性肾反射（excitatory renal reflex,ERR）。肾脏传入神经活动与调节心血管和交感神经活动的大脑核团有关,包括孤束核、延髓头端腹外侧区、下丘脑室旁核（paraventricular nucleus of hypothalamus,PVN）。PVN可整合多种神经传入信号,包括来自动脉压力感受器、心肺迷走传入神经、心交感传入神经、脂肪传入神经、肾脏传入神经的信号。PVN是整合和调节交感神经传出活动的重要核团。肾脏传入神经活动增加可导致交感神经兴奋,刺激肾神经可引起PVN中某些神经元的兴奋。辣椒素刺激肾脏传入神经末梢可增加PVN中c-Fos的表达,损毁PVN神经元可消除ERR,提示PVN是ERR的主要中枢调节位点,然而PVN中介导ERR的分子信号通路尚不清楚。目的探讨PVN介导ERR和交感神经激活的分子机制。方法实验采用雄性Sprague-Dawley大鼠196只,体重280-320 g,大鼠自由摄食和饮水,乌拉坦和氯醛糖混合后,腹腔注射麻醉大鼠。然后暴露大鼠右侧肾脏,并用一根外径0.31 mm的不锈钢针管由右肾脏外侧向肾门方向插入肾脏的皮质和髓质交界处。不锈钢管的末端通过PE50管连接在微量注射泵上,以1.0μl/min的速度向肾脏微量灌注辣椒素（1 nmol/μl）20分钟,诱导出ERR。以辣椒素引起的肾交感神经活性（renal sympathetic nerve activity,RSNA）和平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）变化评价ERR,采用Power Lab数据分析处理系统实时记录RSNA和MAP,使用立体定位仪对双侧PVN进行微量注射。使用DHE荧光探针和化学发光法检测PVN中超氧阴离子水平。结果1.PVN微量注射血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）的1型受体（type 1 receptors of angiotensin II,AT₁R）阻断剂losartan或ACE抑制剂captopril预处理抑制辣椒素诱导的ERR,但对基础RSNA和MAP无显著影响。PVN微量注射Ang II升高大鼠基础RSNA和MAP值,增强辣椒素引起的RSNA和MAP变化值,但无统计学意义。2.PVN微量注射超氧阴离子清除剂tempol或NAC预处理抑制辣椒素诱导的ERR,而PVN微量注射SOD抑制剂DETC预处理对ERR无显著影响。3.肾脏微量灌注辣椒素可显著增加双侧PVN中超氧阴离子的水平,而同侧肾脏去神经预处理或PVN微量注射losartan预处理显著降低PVN中升高的超氧阴离子水平。4.PVN微量注射NAD（P）H氧化酶抑制剂apocynin或diphenyleneiodonium（DPI）预处理抑制辣椒素诱导的ERR,而黄嘌呤氧化酶抑制剂allopurinol不能抑制辣椒素诱导的ERR。5.肾脏微量灌注辣椒素显著增加双侧PVN中NAD（P）H氧化酶活性,而同侧肾脏去神经预处理或PVN微量注射losartan、apocynin预处理抑制了PVN中升高的NAD（P）H氧化酶活性。结论辣椒素引起的兴奋性肾反射是通过PVN中Ang II介导的。PVN中Ang II与AT₁R结合,激活了下游的NAD（P）H氧化酶,使超氧阴离子增多,进而激活交感神经,升高血压。