伊立替康（irinotecan，CPT-11）是一种喜树碱衍生物，通过抑制细胞内拓扑异构酶Ⅰ阻碍单链DNA的再连接，达到抗肿瘤效果。临床上是一种常用的广谱抗肿瘤药，但是其水溶性较差、半衰期短且生物相容性差。聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）是无毒、无免疫原性的两性大分子。聚乙二醇化即PEG化（PEGylation）是指将聚乙二醇通过化学或者物理方法与药物进行结合。经过PEG修饰的药物可以将PEG的优良性质赋予所形成的复合物，增强药物的水溶性、延长消除时间并改善生物分布。本课题选择分子量为2000、4000及10000的聚乙二醇对伊立替康进行修饰，并对修饰产物进行表征及药学性质研究。1.采用丁二酸酐对聚乙二醇的端羟基进行活化，得到羧基化的聚乙二醇；用活性酯（NHS）对其活化后再与甘氨酸连接，最后与伊立替康连接，得到聚乙二醇修饰的伊立替康。2.对得到的PEG化伊立替康运用多种方法鉴定，包括熔点测定、紫外吸收波长检测、红外光谱检测、核磁共振1H谱检测、高效液相色谱检测及X衍射检测等，证明聚乙二醇与伊立替康成功连接，即聚乙二醇成功修饰伊立替康。3.对聚乙二醇修饰的伊立替康进行了药学性质研究，包括体外释放实验及MTT实验。①体外释放结果表明经PEG2000、PEG4000、PEG10000修饰后的伊立替康具有一定的体外缓释效果，且随着聚乙二醇分子量的增加，缓释效果越明显。②在MTT实验中使用人结肠癌细胞HT-29，结果表明CPT-11浓度为1μg·mL-1、10μg·mL-1及100μg·mL-1时经PEG4000修饰前后伊立替康的细胞毒性无显著性差异，经PEG2000、PEG10000修饰后伊立替康的细胞毒性有显著性增强。