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目的：
观察ALT＜2ULN慢性HBV感染者在HBV携带、慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期不同阶段的中医证型分布、肝脏病理、肝脏硬度值(LSM)及细胞免疫水平的变化特点，初步探讨这部分患者细胞免疫水平与上述指标的相关性，为进一步认识慢性HBV感染的发病特点提供科学的理论依据，为进一步优化本病的诊疗方案提供合理依据。
方法：
采用回顾性研究方法，收集2012年1月至2018年1月就诊于广东省中医院住院部的ALT＜2ULN慢性HBV感染者的基本资料、临床症状及肝脏病理结果、肝脏硬度值、生化学及免疫学指标等实验室相关指标。将各项观察指标录入数据库，进行数据统计，分析ALT＜2ULN慢性HBV感染者的中医证型、肝脏病理、肝脏硬度值与细胞免疫之间的相关性。
结果：
1.基本情况：本研究共纳入未经抗病毒治疗的ALT＜2ULN慢性HBV感染者726例，其中HBV携带者43例，慢性乙型肝炎患者643例，乙肝肝硬化代偿期40例，患者最小年龄15岁，最大年龄65岁，33.6％(244/726)患者存在家族聚集史。鉴于HBV携带者及乙肝肝硬化代偿期患者病例数过少，后期未纳入进一步统计分析。
2.ALT＜2ULN的慢性乙型肝炎患者中医证型分布：肝郁脾虚湿瘀互结证422例(65.63％)，肝郁脾虚湿瘀热结证208例(32.35％)，肝郁脾虚证11例(1.7％)，肝肾阴虚血瘀证1例(0.16％)，脾肾不足证1例(0.16％)。其中，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中，肝郁脾虚湿瘀互结证204例(60.7％)，肝郁脾虚湿瘀热结证125例(37.2％)，肝郁脾虚证5例(1.5％)，肝肾阴虚血瘀证1例(0.3％)，脾肾不足证1例(0.3％);HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中，肝郁脾虚湿瘀互结证218例(71％)，肝郁脾虚湿瘀热结证83例(27％)，肝郁脾虚证6例(2％)。
3.中医证型与肝脏病理的关系：
(1)中医证型与肝脏炎症程度的关系：在肝郁脾虚湿瘀互结证患者中，炎症程度处于G1、G2的为主，G1占44.4％，G2占44.9％，G3-G4仅占10.7％;肝郁脾虚湿瘀热结证患者炎症程度则主要集中在G2，占49.5％，G1与G3-G4分别为29.3％、21.2％，对两证型的炎症等级分布情况进行比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。组间两两比较，G1、G3-4在两证型的分布情况相比，差异有统计学意义（前者P＜0.001，后者P=0.001）。
(2)中医证型与肝脏纤维化程度的关系：在肝郁脾虚湿瘀互结证患者中，纤维化分期为S0的占5.7％，S1占32％，S2占42.1％，S3占16.2％，S4占4.0％;在肝郁脾虚湿瘀热结证患者中，纤维化分期为S0的占2.5％，S1占24.2％，S2占45％，S3占19.2％，S4占9.1％，可见两者的纤维化分期均集中在S1、S2。组间两两比较，S4在两证型的分布情况相比，差异有统计学意义(P=0.011)。
4.中医证型与肝脏硬度值(LSM)的关系：完善Fibroscan检查的慢乙肝患者共147例，其中肝郁脾虚湿瘀热结证32例，肝脏硬度值为9.14±8.65Kpa，肝郁脾虚湿瘀互结证114例，肝脏硬度值为7.01±3.69Kpa，前者高于后者，进行组间比较，P=0.184，差异无统计学意义。
5.HBV-DNA载量与T淋巴细胞亚群水平的关系
(1)在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中，HBV-DNA≥105IU/ml组患者的TC、Th百分率、Th/Ts值分别为68.03％±8.19％、36.51％±8.38％、1.47±0.63，均低于HBV-DNA＜105IU/ml组;Ts百分率为28.10％±13.51％，高于HBV-DNA＜105IU/ml组。但组间两两比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。
(2)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中，HBV-DNA≥104IU/ml组患者的TC、Th、Ts百分率分别为68.25％±9.10％、38.93％±9.13％、24.91％±8.11％，均低于HBV-DNA＜104IU/ml组;Th/Ts值为1.78±0.84，高于HBV-DNA＜104IU/ml组。组间两两比较，不同DNA组别间Ts百分率、Th/Ts值差异有统计学意义(P分别为0.002、0.003)，TC、Th百分率差异无统计学意义（P分别为0.069、0.499）。
6.肝脏病理与T淋巴细胞亚群水平的关系：
(1)肝脏炎症程度与T淋巴细胞亚群水平的关系：随着肝脏炎症分级由G1进展至G4，对应的TC细胞百分率均值分别为69.58％±9.14％、68.01％±7.76％、66.58％±8.23％、70.95％±12.50％;Ts淋巴细胞百分率均值分别为27.73％±7.92％、25.88％±7.78％、25.08％±7.05％、26.29％±6.57％;Th细胞百分率均值分别为38.49％±8.61％、38.09％±8.65％、36.68％±8.52％、40.12％±8.50％;Th/Ts值分别为1.53±0.66、1.65±0.74、1.61±0.58、1.58±0.41。可见随着肝脏炎症程度加重，TC、Ts、Th百分率基本呈现下降趋势，但TC、Ts细胞百分率组间差异有统计学意义，Th细胞百分率组间差异无统计学意义，而Th/Ts值并未显示出明确的上升或者下降趋势。
(2)肝脏纤维化程度与T淋巴细胞亚群水平的关系：随着肝脏纤维化分期由S0进展至S4，各阶段对应的TC细胞百分率均值分别为72.08％±7.90％、69.20％±9.13％、68.06％±8.01％、67.78％±8.41％、67.06％±8.66％;Ts细胞百分率均值分别为27.69％±6.33％、27.25％±7.91％、26.37％±8.10％、26.03％±7.49％、24.31％±6.16％;Th细胞百分率均值分别为41.12％±7.26％、38.49％±8.85％、37.79％±8.36％、37.52％±8.66％、37.40％±10.01％;Th/Ts比值分别为1.57±0.50、1.57±0.70、1.61±0.74、1.58±0.60、1.70±0.68。可见随着肝脏纤维化程度加重，TC、Ts、Th百分率均呈现下降趋势，经两两比较组间差异有统计学意义，Th/Ts值变化趋势则不明显。
7.肝脏硬度值(LSM)与T淋巴细胞亚群水平的关系：随着LSM由F1升高至F4，TC细胞百分率均值分别为71.33％±6.91％、71.81％±5.69％、66.32％±8.93％，69.34％±11.54％;Ts百分率均值分别为29.29％±7.60％、29.23％±7.19％、26.71％±6.67％，32.57％±5.64％;Th百分率均值分别为39.34％±7.64％、39.95％±6.51％、37.41％±9.96％，32.1％±9.81％;Th/Ts值分别为1.48±0.7、1.49±0.52、1.52±0.78，1.04±0.45。可见随着LSM上升，Th百分率呈现下降趋势，TC、Ts百分率则在F1-F3呈下降趋势，F4较前上升。进一步进行组间两两比较，F3与F1、F2的TC百分率比较，P分别为0.04、0.038，差异有统计学意义;F4与F1、F2的Th百分率比较，P分别为0.04、0.034，差异有统计学意义。其余各组间各指标比较，P均＞0.05，差异无统计学意义。
结论：
1.ALT＜2ULN慢性乙型肝炎患者可出现肝郁脾虚湿瘀互结证、肝郁脾虚湿瘀热结证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚血瘀证及脾肾不足证5种不同证型，前两种为常见证型，说明ALT＜2ULN慢性乙型肝炎患者的中医辨证分型呈现复合证型趋势。
2.慢乙肝患者细胞免疫状态紊乱可能与HBV-DNA高载量相关。HBeAg阳性患者中，HBV-DNA≥105IU/ml患者的TC、Th百分率、Th/Ts值均较HBV-DNA＜105IU/ml低，Ts百分率则高于后者，但差异无统计学意义;HBeAg阴性患者中，HBV-DNA≥104IU/ml患者的TC、Th、Ts百分率均低于HBV-DNA＜104IU/ml组，Th/Ts值则高于后者。
3.肝脏炎症和纤维化程度的加重及肝脏硬度值的升高提示病情进展与加重，在此过程中T淋巴细胞介导的细胞免疫水平会出现紊乱，主要表现为肝脏病理进展时，TC、Th、Ts百分率均呈下降趋势，Th/Ts值无明显变化趋势。LSM上升时，同样表现为TC、Th、Ts百分率呈下降趋势，Th/Ts值无明显变化趋势，说明监测机体细胞免疫水平对于评估病情严重程度具有一定的指导意义。
观察ALT＜2ULN慢性HBV感染者在HBV携带、慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期不同阶段的中医证型分布、肝脏病理、肝脏硬度值(LSM)及细胞免疫水平的变化特点，初步探讨这部分患者细胞免疫水平与上述指标的相关性，为进一步认识慢性HBV感染的发病特点提供科学的理论依据，为进一步优化本病的诊疗方案提供合理依据。
方法：
采用回顾性研究方法，收集2012年1月至2018年1月就诊于广东省中医院住院部的ALT＜2ULN慢性HBV感染者的基本资料、临床症状及肝脏病理结果、肝脏硬度值、生化学及免疫学指标等实验室相关指标。将各项观察指标录入数据库，进行数据统计，分析ALT＜2ULN慢性HBV感染者的中医证型、肝脏病理、肝脏硬度值与细胞免疫之间的相关性。
结果：
1.基本情况：本研究共纳入未经抗病毒治疗的ALT＜2ULN慢性HBV感染者726例，其中HBV携带者43例，慢性乙型肝炎患者643例，乙肝肝硬化代偿期40例，患者最小年龄15岁，最大年龄65岁，33.6％(244/726)患者存在家族聚集史。鉴于HBV携带者及乙肝肝硬化代偿期患者病例数过少，后期未纳入进一步统计分析。
2.ALT＜2ULN的慢性乙型肝炎患者中医证型分布：肝郁脾虚湿瘀互结证422例(65.63％)，肝郁脾虚湿瘀热结证208例(32.35％)，肝郁脾虚证11例(1.7％)，肝肾阴虚血瘀证1例(0.16％)，脾肾不足证1例(0.16％)。其中，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中，肝郁脾虚湿瘀互结证204例(60.7％)，肝郁脾虚湿瘀热结证125例(37.2％)，肝郁脾虚证5例(1.5％)，肝肾阴虚血瘀证1例(0.3％)，脾肾不足证1例(0.3％);HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中，肝郁脾虚湿瘀互结证218例(71％)，肝郁脾虚湿瘀热结证83例(27％)，肝郁脾虚证6例(2％)。
3.中医证型与肝脏病理的关系：
(1)中医证型与肝脏炎症程度的关系：在肝郁脾虚湿瘀互结证患者中，炎症程度处于G1、G2的为主，G1占44.4％，G2占44.9％，G3-G4仅占10.7％;肝郁脾虚湿瘀热结证患者炎症程度则主要集中在G2，占49.5％，G1与G3-G4分别为29.3％、21.2％，对两证型的炎症等级分布情况进行比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。组间两两比较，G1、G3-4在两证型的分布情况相比，差异有统计学意义（前者P＜0.001，后者P=0.001）。
(2)中医证型与肝脏纤维化程度的关系：在肝郁脾虚湿瘀互结证患者中，纤维化分期为S0的占5.7％，S1占32％，S2占42.1％，S3占16.2％，S4占4.0％;在肝郁脾虚湿瘀热结证患者中，纤维化分期为S0的占2.5％，S1占24.2％，S2占45％，S3占19.2％，S4占9.1％，可见两者的纤维化分期均集中在S1、S2。组间两两比较，S4在两证型的分布情况相比，差异有统计学意义(P=0.011)。
4.中医证型与肝脏硬度值(LSM)的关系：完善Fibroscan检查的慢乙肝患者共147例，其中肝郁脾虚湿瘀热结证32例，肝脏硬度值为9.14±8.65Kpa，肝郁脾虚湿瘀互结证114例，肝脏硬度值为7.01±3.69Kpa，前者高于后者，进行组间比较，P=0.184，差异无统计学意义。
5.HBV-DNA载量与T淋巴细胞亚群水平的关系
(1)在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中，HBV-DNA≥105IU/ml组患者的TC、Th百分率、Th/Ts值分别为68.03％±8.19％、36.51％±8.38％、1.47±0.63，均低于HBV-DNA＜105IU/ml组;Ts百分率为28.10％±13.51％，高于HBV-DNA＜105IU/ml组。但组间两两比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。
(2)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中，HBV-DNA≥104IU/ml组患者的TC、Th、Ts百分率分别为68.25％±9.10％、38.93％±9.13％、24.91％±8.11％，均低于HBV-DNA＜104IU/ml组;Th/Ts值为1.78±0.84，高于HBV-DNA＜104IU/ml组。组间两两比较，不同DNA组别间Ts百分率、Th/Ts值差异有统计学意义(P分别为0.002、0.003)，TC、Th百分率差异无统计学意义（P分别为0.069、0.499）。
6.肝脏病理与T淋巴细胞亚群水平的关系：
(1)肝脏炎症程度与T淋巴细胞亚群水平的关系：随着肝脏炎症分级由G1进展至G4，对应的TC细胞百分率均值分别为69.58％±9.14％、68.01％±7.76％、66.58％±8.23％、70.95％±12.50％;Ts淋巴细胞百分率均值分别为27.73％±7.92％、25.88％±7.78％、25.08％±7.05％、26.29％±6.57％;Th细胞百分率均值分别为38.49％±8.61％、38.09％±8.65％、36.68％±8.52％、40.12％±8.50％;Th/Ts值分别为1.53±0.66、1.65±0.74、1.61±0.58、1.58±0.41。可见随着肝脏炎症程度加重，TC、Ts、Th百分率基本呈现下降趋势，但TC、Ts细胞百分率组间差异有统计学意义，Th细胞百分率组间差异无统计学意义，而Th/Ts值并未显示出明确的上升或者下降趋势。
(2)肝脏纤维化程度与T淋巴细胞亚群水平的关系：随着肝脏纤维化分期由S0进展至S4，各阶段对应的TC细胞百分率均值分别为72.08％±7.90％、69.20％±9.13％、68.06％±8.01％、67.78％±8.41％、67.06％±8.66％;Ts细胞百分率均值分别为27.69％±6.33％、27.25％±7.91％、26.37％±8.10％、26.03％±7.49％、24.31％±6.16％;Th细胞百分率均值分别为41.12％±7.26％、38.49％±8.85％、37.79％±8.36％、37.52％±8.66％、37.40％±10.01％;Th/Ts比值分别为1.57±0.50、1.57±0.70、1.61±0.74、1.58±0.60、1.70±0.68。可见随着肝脏纤维化程度加重，TC、Ts、Th百分率均呈现下降趋势，经两两比较组间差异有统计学意义，Th/Ts值变化趋势则不明显。
7.肝脏硬度值(LSM)与T淋巴细胞亚群水平的关系：随着LSM由F1升高至F4，TC细胞百分率均值分别为71.33％±6.91％、71.81％±5.69％、66.32％±8.93％，69.34％±11.54％;Ts百分率均值分别为29.29％±7.60％、29.23％±7.19％、26.71％±6.67％，32.57％±5.64％;Th百分率均值分别为39.34％±7.64％、39.95％±6.51％、37.41％±9.96％，32.1％±9.81％;Th/Ts值分别为1.48±0.7、1.49±0.52、1.52±0.78，1.04±0.45。可见随着LSM上升，Th百分率呈现下降趋势，TC、Ts百分率则在F1-F3呈下降趋势，F4较前上升。进一步进行组间两两比较，F3与F1、F2的TC百分率比较，P分别为0.04、0.038，差异有统计学意义;F4与F1、F2的Th百分率比较，P分别为0.04、0.034，差异有统计学意义。其余各组间各指标比较，P均＞0.05，差异无统计学意义。
结论：
1.ALT＜2ULN慢性乙型肝炎患者可出现肝郁脾虚湿瘀互结证、肝郁脾虚湿瘀热结证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚血瘀证及脾肾不足证5种不同证型，前两种为常见证型，说明ALT＜2ULN慢性乙型肝炎患者的中医辨证分型呈现复合证型趋势。
2.慢乙肝患者细胞免疫状态紊乱可能与HBV-DNA高载量相关。HBeAg阳性患者中，HBV-DNA≥105IU/ml患者的TC、Th百分率、Th/Ts值均较HBV-DNA＜105IU/ml低，Ts百分率则高于后者，但差异无统计学意义;HBeAg阴性患者中，HBV-DNA≥104IU/ml患者的TC、Th、Ts百分率均低于HBV-DNA＜104IU/ml组，Th/Ts值则高于后者。
3.肝脏炎症和纤维化程度的加重及肝脏硬度值的升高提示病情进展与加重，在此过程中T淋巴细胞介导的细胞免疫水平会出现紊乱，主要表现为肝脏病理进展时，TC、Th、Ts百分率均呈下降趋势，Th/Ts值无明显变化趋势。LSM上升时，同样表现为TC、Th、Ts百分率呈下降趋势，Th/Ts值无明显变化趋势，说明监测机体细胞免疫水平对于评估病情严重程度具有一定的指导意义。