【摘 要】
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NADPH氧化酶4(NOX4)是NOX家族成员,是活性氧的重要来源,在肿瘤细胞增殖、凋亡等生理过程中起着重要作用。然而,NOX4在胃癌(GC)细胞增殖中的潜在功能尚不清楚。本研究旨在阐明NOX4在胃癌细胞生长调控中的作用。首先,利用90例患者的临床资料,探讨NOX4作为肿瘤大小和预后预测工具的临床价值。结果表明,NOX4的表达与肿瘤大小和预后相关。体外实验证实NOX4表达下调可阻断细胞增殖,抑制细
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目(No: 81670505); 高峰高原重点学科建设计划(DLY201501); 申康-三年行动计划(16CR3113B);
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NADPH氧化酶4(NOX4)是NOX家族成员,是活性氧的重要来源,在肿瘤细胞增殖、凋亡等生理过程中起着重要作用。然而,NOX4在胃癌(GC)细胞增殖中的潜在功能尚不清楚。本研究旨在阐明NOX4在胃癌细胞生长调控中的作用。首先,利用90例患者的临床资料,探讨NOX4作为肿瘤大小和预后预测工具的临床价值。结果表明,NOX4的表达与肿瘤大小和预后相关。体外实验证实NOX4表达下调可阻断细胞增殖,抑制细胞周期素D1、BCL2等的表达。有趣的是,NOX4通过激活GLI1途径促进细胞增殖。GLI1是刺猬信号转导途径中一个广为人知的转录因子,我们通过补救实验验证NOX4是否通过GLI1激活下游信号转导。GLI1的过度表达逆转了NOX4基因敲除对增殖的抑制作用。此外,过量表达NOX4可增加GLI1表达,而GLI1表达缺失可降低NOX4过量表达所诱导的效应。此外,如使用ROS抑制剂二苯撑碘(DPI)所示,GLI1表达需要NOX4产生的ROS。综上所述,这些结果表明NOX4通过ROS的产生和GLI1信号的激活在胃癌细胞生长和凋亡中发挥作用。因此,靶向NOX4可能是阻断胃癌细胞增殖的一种具有良好前景的治疗策略。
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