姜黄素微囊的制备、体外释放及及体内药动学研究

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目的:本文拟制备具有缓释作用的姜黄素微囊,对其制备工艺进行考察,对优化的微囊进行表征,考察姜黄素及姜黄素微囊的体外释放和体内药动学研究,并考察姜黄素微囊的稳定性,探讨单凝聚法制备微囊的优势。方法:采用单凝聚法制备姜黄素微囊,利用UV法测定姜黄素含量,以统计权重为考察指标,采用正交试验优选最佳制备工艺。对姜黄素微囊进行形态与粒径表征。利用透析法进行体外释放实验,比较姜黄素及姜黄素微囊体外释药的差异。对大鼠灌胃姜黄素和姜黄素微囊混悬液,采用HPLC法检测姜黄素血药浓度,绘制药-时曲线,采用DAS2.0程序计算药动学参数。并考察姜黄素微囊的稳定性。结果:确定428 nm为检测波长,通过线性范围、精密度、重复性、稳定性、加样回收率等试验,确定了UV法测定姜黄素含量的可行性。用正交设计法优化其制备工艺,最优工艺处方下制备的姜黄素微囊包封率为(95.34±0.36)%,载药量为(24.73±0.09)%、产率为(53.87±0.20)%,在正置显微镜和扫描电镜下呈球形,粒径均一,无黏连,激光粒度仪测得平均粒径118μm,采用透析法测定姜黄素原料药及姜黄素微囊的累积释放率,得出姜黄素在12 h内基本释放完全,累积释放率达86.91%,而姜黄素微囊在108 h才基本释放完成,累积释放率达到82.33%,并且在84 h后平稳释药,表明姜黄素微囊具有良好的缓释效果。对大鼠进行灌胃,采用HPLC测定法对大鼠血浆中姜黄素在0.5~20μg·m L-1范围内线性关系良好,标准曲线方程为y=3142x+21379,r=0.9992,原料药t1/2为6.612 h;Tmax为1 h,而微囊的t1/2为18.281 h,Tmax为4 h,较原料药均有所延长,Cmax为19.24μg·m L-1,AUC0-t为512.747μg·m L-1·h,为原料药的10.49倍。对姜黄素微囊进行影响因素试验和加速试验,结果均表明微囊的形态颜色以及质量无较大改变,显示微囊的稳定性良好。结论:采用单凝聚法可成功制备姜黄素微囊,相对现有的方法有更好的缓释性能,可延长药物在体内的时间。本课题研制的姜黄素微囊生物利用度提高,并具有良好的缓释效果。为姜黄素新剂型和溶解度低,生物利用度低药物的发展提供有效的参考。
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