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目的:探讨TP53突变对EGFR突变或KRAS突变的非小细胞肺癌患者预后的影响。方法:本研究回顾性收集2015年1月至2021年1月就诊于河北医科大学第四医院肿瘤内科的晚期NSCLC病例,符合入排标准的患者297例,均具有较完整的基因检测信息及临床病理资料。分析不同基因突变状态及TP53不同突变分类对患者总生存期（OS）的影响,同时分析各影响因素对患者OS的影响。采用SPSS 26.0软件分析数据,P＜0.05提示有统计学差异。1.TP53突变对预后的影响根据TP53突变状态将患者分为TP53突变组（mut）（167例,56.2%）和TP53野生组（wt）（130例,43.8%）。其中TP53mut组进一步按照TP53不同外显子突变及p53蛋白功能的破坏性进行分类。TP53不同外显子突变包括TP53单一突变和复合突变（TP53-Multiple）。TP53单一突变又分为外显子4、5、6、7、8突变、其他外显子突变（TP53-Others）（2、9、10及11外显子）。TP53单一突变是指具有单一TP53突变位点;TP53复合突变是指具有两个及以上TP53突变位点。p53蛋白功能的破坏性包括TP53破坏性突变（功能丧失）和TP53非破坏性突变（功能完整）。2.TP53与EGFR共突变对预后的影响依据EGFR突变状态将患者分为EGFRmut组（166例,55.9%）和EGFRwt组（131例,44.1%）。进一步按TP53/EGFR突变状态分为4组。再以TP53不同外显子突变对TP53/EGFR共突变组分类。3.TP53与KRAS共突变对预后的影响依据KRAS突变状态将患者分为KRASmut组（31例,10.4%）和KRASwt组（266例,89.6%）。进一步按TP53/KRAS突变状态分为4组。结果:1.TP53突变对预后的影响TP53mut组对比TP53wt组的m OS为25.5个月对比35.9个月（P=0.042）。多因素COX显示性别、PS评分是患者预后的独立影响因素（P=0.038,P=0.042）。TP53不同外显子突变分类中,外显子4、5、6、7、8突变最常见,突变比例分别为21例（12.6%）、31例（18.6%）、14例（8.4%）、29例（17.4%）、23例（13.8%）。多因素分析显示TP53-Multiple对患者预后具有独立的影响（P=0.013）。TP53外显子（exon）4、5、6、7、8突变组及TP53-Multiple组对比TP53wt组的m OS分别为24.1个月、25.7个月、19.8个月、27.7个月、32.7个月、20.3个月对比35.9个月,其中TP53exon-4突变组、TP53-Multiple突变组对比TP53wt组具有更短的生存（P=0.044,P=0.008）。p53蛋白功能的破坏性分类中,TP53破坏性突变组、TP53非破坏性突变组分别对比TP53wt组的m OS分别为24.7个月、30.2个月对比35.9个月（P=0.059,P=0.163）。2.TP53与EGFR共突变对预后的影响EGFRmut组对比EGFRwt组的m OS为33.1个月对比22.5个月（P=0.004）。TP53mut/EGFRwt组75例（25.2%）、TP53mut/EGFRmut组92例（31.0%）、TP53wt/EGFRmut组74例（24.9%）、TP53wt/EGFRwt组56例（18.9%）,各组的m OS分别为17.8个月、30.4个月、44.8个月、31.1个月。多因素分析结果显示TP53wt/EGFRmut组是患者预后的保护因素（HR=0.646;95%CI:0.434-0.962;P=0.031）。TP53mut/EGFRwt组、TP53mut/EGFRmut组对比TP53wt/EGFRmut组分别为17.8个月、30.4个月vs 44.8个月（P=0.001,P=0.044）。依据TP53不同外显子将共突变组分为:TP53exon-5/EGFRmut组、TP53exon-7/EGFRmut组、TP53-Multiple/EGFRmut组、TP53exon-4/EGFRmut组、TP53exon-6/EGFRmut组、TP53exon-8/EGFRmut组、TP53-Others/EGFRmut组,各组对比TP53wt/EGFRmut组的m OS分别为25.7个月、30.4个月、25.4个月、25.8个月、30.2个月、44.5个月、15.5个月对比44.8个月,其中TP53-Multiple/EGFRmut组对比TP53wt/EGFRmut组的生存更短（P=0.025）。3.TP53与KRAS共突变对预后的影响KRASmut组对比KRASwt组的m OS为10.4个月vs 31.0个月（P=0.252）。TP53wt/KRASmut组9例（3.03%）,TP53mut/KRASmut组22例（7.41%）,TP53mut/KRASwt组145例（48.8%）,TP53wt/KRASwt组121例（40.7%）。多因素分析结果显示TP53wt/KRASwt组是患者预后的保护因素。TP53wt/KRASwt组对比TP53mut/KRASwt组、TP53wt/KRASmut组的OS具有差异（P=0.013）,未观察到TP53mut/KRASmut组对比TP53mut/KRASwt组、TP53wt/KRASmut组的OS具有差异（P=0.751,P=0.484）。结论:1.TP53基因、性别、PS评分、TP53-Multiple是NSCLC患者预后的独立影响因素,EGFR基因是患者预后的保护因素。TP53exon-4突变组、TP53-Multiple组对比TP53wt组具有更差的预后。TP53破坏性突变对比TP53wt组具有预后较差的趋势。2.TP53wt/EGFRmut是NSCLC患者预后的保护因素,TP53mut/EGFRwt组、TP53mut/EGFRmut组对比TP53wt/EGFRmut组患者预后明显更差。在EGFRmut组中,TP53-Multiple/EGFRmut组对比TP53wt/EGFRmut组具有明显更短的生存。TP53exon-5、7、8突变组对比TP53wt/EGFRmut组也有更差预后趋势。3.TP53wt/KRASwt是NSCLC患者预后的保护因素,TP53mut/KRASmut组对比TP53mut/KRASwt组、TP53wt/KRASmut组均未观察到差异。