二维斑点追踪成像技术评估PD-1抑制剂治疗癌症患者致心脏毒性的应用价值

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目的:使用二维斑点追踪成像技术与常规超声心动图检测指标对比评估癌症患者PD-1抑制剂治疗的早期亚临床心脏毒性的应用价值,并比较单药治疗及联合化疗所致心脏毒性的差异性。方法:1.研究对象选取河北医科大学第四医院肿瘤免疫科、呼吸内科2022年4月至2022年11月期间诊断为癌症患者30名,其中包括肺腺癌20例、头颈部鳞状细胞癌5例、结直肠癌1例、非小细胞肺癌(NSCLS)4例,男性17例,女性13例,平均年龄为62.82±12.85岁。其中10名采用PD-1抑制剂单药(A组),20名采用PD-1抑制剂单药联合培美曲塞+顺铂化疗的治疗方案(B组),以21天为一个周期,全部患者在用药前基线水平(T0)、用药第1周期(T1)、第2周期(T2)、第3周期(T3)、第4周期(T4)结束后48h内进行超声心动图检查。2.观察指标基础资料收集:在接受心脏超声检查之前,记录患者姓名、性别、年龄、身高、体重、血压、脉搏、血糖、心电图、既往病史、治疗方案等,并计算体重指数(BMI)和体表面积(BSA)。M型及二维超声参数:左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期室间隔厚度(IVSD)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWD)、左室短轴缩短率(LVFS)、二尖瓣环收缩期位移(MAPSE)、采用双平面Simpson’s方法测定左室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF);右室前壁厚度(RVAW)、右室基底部横径(RVD-B)、右室中部横径(RVD-M)、右室长径(RVD-L)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右室面积变化率(RVFAC)。脉冲多普勒及组织多普勒超声参数:测量二尖瓣口舒张早期峰值流速(E)、二尖瓣口舒张晚期峰值流速(A)、二尖瓣口舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速(E/A);左室侧壁二尖瓣环收缩期峰值速度(s’L),右室侧壁三尖瓣环处收缩期峰值流速(s’T),间隔处和侧壁处二尖瓣环舒张早期峰值速度平均值(e’)、脉冲多普勒二尖瓣口舒张早期峰值流速/组织多普勒二尖瓣环舒张早期平均峰值速度(E/e’)。在心尖五腔心切面将取样点置于左室流出道,获取左室流出道脉冲多普勒频谱图。二维斑点追踪参数:采用2D-STI技术分别测量左室心肌收缩期整体纵向应变(LVGLS)、心内膜下心肌纵向应变(LVGLS-Endo)、心外膜下心肌纵向应变(LVGLS-Epi)及右室心肌收缩期整体纵向应变(RVGLS)。结果:1.常规二维超声心动图参数:与T0相比,T1、T2、T3、T4时A组与B组患者组间及组内IVSD、LVPWD、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、RVAW、RVD-B、RVD-M、RVD-L均无显著差异(P>0.05)。2.左心室收缩功能参数:两组患者在T1、T2、T3、T4时,LVEF、LVFS、MAPSE、s’L与T0相比,组间及组内差异无统计学意义(P>0.05)。与T0相比,A组患者LVGLS于T3、T4时出现降低,差异有统计学意义(P<0.05),LVGLS-Epi在T1、T2、T3时未出现明显变化,T4时出现降低,差异具有统计学意义(P<0.05),LVGLS-Endo于T3、T4时均出现显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01);B组患者LVGLS、LVGLS-Endo均于T3、T4时出现显著降低(P<0.01),LVGLS-Epi于T4时出现降低(P<0.05),但T0、T1、T2、T3、T4两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。?LVGLS-Endo、?LVGLS-Epi之间差异不具有统计学意义(P>0.05),?LVGLS-Endo与?LVGLS-Epi之间差异具有统计学意义(P<0.05)。3.左心室舒张功能参数的比较:与T0相比,T1、T2、T3、T4时两组患者组间及组内E、A、E/A、E/e’、e’无显著差异(P>0.05),但随着用药次数的增多,E、A均有下降趋势。4.右心室收缩功能参数比较:与T0相比,两组患者二维应变参数RVGLS在T1、T2时均未出现明显变化,均于T3时出现明显降低(P<0.01),但两组间在T0-T4比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与T0相比,两组常规参数RVFAC于T4时出现明显变化(P<0.05),T1、T2、T3时均未出现明显变化(P>0.05);与T0相比,两组患者常规参数TAPSE、s’T在T1-T4时差异均无统计学意义(P>0.05),且两组间在T0-T4比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。5.LVEF与LVGLS的相关性分析LVGLS绝对值与LVEF(Simpson法)呈正相关(r=0.187,P<0.05)。结论:1.相比PD-1抑制剂单药治疗,应用PD-1抑制剂联合培美曲塞+顺铂治疗,治疗4周期内在心肌损伤方面无显著差异。PD-1免疫检查点抑制剂联合培美曲塞+顺铂化疗方案未增加药物致心脏毒性的风险。2.PD-1抑制剂应用后对左、右心收缩功能均有损害,且几乎同时发生,左心舒张功能早期未见明显损害。3.应用二维斑点追踪技术较常规超声心动图检测PD-1抑制剂治疗相关的心脏损伤更加敏感,可以较早发现心脏功能的改变。4.PD-1抑制剂治疗后,LVGLS、LVGLS-Endo、LVGLS-Epi均降低,但以LVGLS-Endo降低最多,提示心内膜下心肌更为敏感。
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