论文部分内容阅读
目的探索肝移植术后早期他克莫司低剂量维持方案对患者长期生存率及不良反应的影响。方法本研究回顾性地分析了2009年1月至2011年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受肝移植手术的319例病例。经过筛选,共有235例病例纳入此次研究。应用Kaplan Meier曲线分析术后早期他克莫司浓度与患者长期生存率的关系。应用卡方检验来评估不同他克莫司浓度组相关不良反应的差异。通过使用PRO-TracTM II Tacrolimus Elisa Kit (Diasorin, USA)常规监测他克莫司血药浓度(tacrolimus concentration,TC)。同时分析受者术前血清谷丙转氨酶,谷草转氨酶,白蛋白,白细胞计数,总胆红素,尿素氮和肌酐等指标。结果124(52.8%)位受体发生了与他克莫司相关的不良反应。术后早期受体他克莫司血药浓度平均值<5ng/ml组的生存率明显低于5-7ng/ml组,7-10ng/ml组和10-15ng/ml组(p<0.05),而后三组生存率彼此之间不存在统计学差异(p>0.05),他克莫司相关的不良反应在各组间比较无统计学差异；比较不同组间的他克莫司血药浓度的标准差(standard deviation,SD)发现SD2-4组受体生存率明显高于SD<2组或者SD>4组(p<0.05),而后两组生存率彼此之间不存在统计学差异(p=0.286),他克莫司相关的不良反应在三组之间比较无统计学差异(p>0.05)。Cox回归多因素分析显示：男性,良性基础疾病,TC平均值>5ng/ml和TC SD2-4为独立保护因素,具有较好的长期生存率。结论我们结合了术后他克莫司血药浓度的平均值和标准差来评估早期他克莫司使用情况,并且揭示了他克莫司最低维持量的策略即在肝移植术后4周内他克莫司血药浓度平均值控制在5-10ng/ml和SD在2-4之间可取得最佳的长期生存率,并能有效地预防他克莫司相关的不良反应的发生。