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化疗是治疗恶性肿瘤的一种常见方法,但由于恶性实体肿瘤特殊的微环境,使抗肿瘤药物很难到达肿瘤内部,要想达到治疗目的就要求有较高的血药浓度及较长的用药周期。然而这样就不可避免地造成抗肿瘤药临床毒副作用的增加。间质化疗是将抗肿瘤药物缓释系统经不同方式植入靶组织,通过该系统的缓释作用使植入部位在较长时间内保持较高药物浓度,达到类似靶点给药的目的,从而降低抗肿瘤药物的全身毒副反应。但由于此类药物传递系统在肿瘤局部的药动学研究尚不成熟,大大制约了其在临床中的应用。
本课题通过激光扫描共聚焦显微镜技术和微渗析技术,确定阿霉素在肿瘤内的蛋白结合率;通过激光扫描共聚焦显微镜技术和流式细胞术技术,确定阿霉素在肿瘤内的阈浓度;通过激光扫描共聚焦显微镜技术、微渗析技术及Matlab(R2008a)软件,建立阿霉素原位凝胶在肿瘤局部的药动学数学模型,探索其在肿瘤内部的药动学规律,进一步阐述了原位凝胶的释药机理。
本课题的创新点就是通过激光扫描共聚焦显微镜技术的定量分析系统来测定药物在肿瘤局部的药物浓度,建立起阿霉素浓度与荧光强度的标准曲线,为阿霉素原位凝胶在肿瘤内数学模型的研究奠定基础。本课题为间质化疗用抗肿瘤药物传递系统的局部药动学研究提供了方法和思路,为抗肿瘤药物传递系统在临床中的应用奠定基础,具有重要的理论及现实意义。