人参皂苷与药物依赖的相关性研究

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目的:在我国药物依赖和滥用可以追溯到几百年前,对中国近代的历史甚至中华文明史都产生了巨大的影响。根据2006年《中国禁毒白皮书》指出:在我国滥用甲基苯丙胺、氯胺酮、摇头丸的人数不断增多,新型毒品的使用量逐年增加,并呈现出由单一阿片类滥用转变为多种滥用药物的混合使用。目前,关于药物成瘾的机理的研究仍未得出确定的结论。在吸毒人员的治疗过程,主要仍是采用美沙酮进行替代治疗。但这些药物大部分存在明显的副作用,也无法根治吸毒所带来的对机体的损伤。为了寻求有效的副作用小的戒毒药物,社会和国家都做出了巨大的努力。多年的研究发现,药物依赖可能与多个受体、递质和脑区相关。而中医强调整体观念,中药在治疗疾病的过程中主要是通过多靶点的作用来产生药物疗效。传统的中医药理论作为中华民族的瑰宝,以其独特的优点受到人们越来越多的关注。有相关的文献报道,人参具有拮抗吗啡成瘾性的作用。但是大多数的研究都局限于复方或者人参作为整体进行研究,缺乏对人参的单体成分的详细研究。方法:本文主要采用了自发活动、条件性位置偏爱、自身给药三种模型来检验人参皂苷成分的精神活性。结果:1.含人参皂苷的组分的药物奖赏研究条件性位置偏爱试验可以用来检验药物的中枢奖赏作用,在戒毒药物的依赖性鉴定过程中,我们发现含人参皂苷的组方(三七总皂苷和丹参总酚酸按4:1混合)在小鼠和大鼠的条件性位置偏爱试验中均表现出阳性结果。在对丹酚酸的单独研究中发现,丹酚酸并不会引起大鼠的条件性位置偏爱现象,表明其没有药物奖赏作用。因此,皂苷成分中可能含有具有奖赏作用的成分。2.人参皂苷单体的精神活性研究通过对人参皂苷的单体进行研究,我们发现人参皂苷Re在3mg/kg的剂量下,通过静脉给药可以产生条件性位置偏爱,表明其具有药物奖赏效应。但在相同的剂量和实验操作下,人参皂苷Rg1和Rb1则没有产生条件性位置偏爱现象。自身给药行为可以用来检验药物的行为强化作用。通过静脉给药的方式,人参皂苷Re在0.6mg/kg和1.0mg/kg的剂量下可以诱导大鼠产生自身给药行为,表明人参皂苷Re具有行为强化的作用。通过自发活动来考察人参皂苷的单体成分对小鼠的神经中枢的影响,结果表明人参皂苷Re在3mg/kg和10mg/kg的剂量下可以明显的增加小鼠的自发活动总量,显示出人参皂苷Re具有中枢兴奋作用。但在相同的剂量下,Rb1和Rg1则对小鼠的自发活动没有显著的影响。除此之外,在研究中我们还发现人参皂苷Re在10mg/kg的剂量下与吗啡15mg/kg表现出协同作用,而这种协同作用在Rb1和Rg1这两种成分中均未出现;当用可卡因替换吗啡时,这种现象也未出现,而且给予2mg/kg的纳洛酮可以阻断这种现象,推测人参皂苷Re可能是通过阿片受体促进了吗啡的药理作用。3.对阿片类药物戒断症状的研究通过连续七天给予小鼠剂量递增的吗啡,使小鼠产生对吗啡的依赖性。在最后一次给予吗啡的两天之后,小鼠会产生明显的戒断症状。在停止给予小鼠吗啡后,治疗组动物开始给予两天的人参皂苷单体进行药物治疗。在戒断的第三天,通过热板法和醋酸扭体来研究人参皂苷的不同单体成分对吗啡诱导的小鼠的痛觉过敏的治疗作用。结果显示在两个不同的模型上,人参皂苷Re在300mg/kg的剂量下可以逆转吗啡诱导的痛觉过敏现象,而人参皂苷Rg1和Rb1在相应的剂量下没有相应的治疗作用。因此,Re可能在药理作用上部分替代了吗啡的作用。结论:1)人参皂苷Re具有较强的精神活性,具有药物滥用的潜质;2)Re与吗啡具有协同作用,可以增强吗啡的精神活性;3)Re可以作为一种治疗戒断症状的药物。
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