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目的
多系统萎缩(MSA)是一种成年起病，预后不良的神经变性疾病，其特征为自主神经衰竭，帕金森综合征，小脑性共济失调和锥体束征，可以表现为不同的组合。目前分为帕金森综合征(MSA-P)和小脑性共济失调(MSA-C)。除运动症状外，还有性功能障碍，泌尿系功能障碍，体位性低血压等复杂的临床表现，极易被误诊为其他疾病。目前国内缺乏有关该疾病的误诊率及相关因素分析，且预后研究样本量小，结果之间存在分歧。本研究通过以医院临床诊断为MSA的患者资料为基础，按照严格的流行病学调查方法收集相关的资料，分析疾病的临床特点、诊断时程、误诊及预后因素，为MSA的临床诊断及预后判断提供一定的临床依据。
方法
依据2008年Gilman等提出的第2版诊断标准，连续收集2016年1月到2019年1月空军军医大学第一附属医院神经内科住院及门诊的85名临床诊断MSA患者的临床资料，包括所有患者的基本特征[分型、诊断分级(很可能MSA、可能MSA)、性别、年龄、起病年龄、教育程度、职业]、MSA相关临床特征［①首发运动症状：运动迟缓、肌强直、震颤、小脑性共济失调、小脑性构音障碍；②首发非运动症状：膀胱功能障碍、体位性低血压、快速眼动睡眠行为障碍(RBD)、性功能障碍、其他；③入组时其他临床特征：早期反复摔倒、进展迅速-轮椅征、躯干前屈、Pisa征、不成比例的颈前屈、手足挛缩、喘鸣、吸气征、严重的发音困难、严重的构音障碍、严重的吞咽困难、RBD、新出现打鼾或打鼾加重、睡眠呼吸暂停、手足冰凉、情绪失控-笑、情绪失控-哭、锥体束征；④治疗情况(左旋多巴治疗、左旋多巴反应)；⑤头颅核磁共振特征(MRI)(十字征、裂隙征、壳核萎缩征)］、诊疗相关时程(起病至首诊时程、起病至确诊时程、运动症状与非运动症状间隔时程)、误诊情况及随诊情况(导尿、起病至导尿时程、起病至辅助行走时程、独立行走)。对所有患者采用统一的多系统萎缩评分量表(the Unified Multiple System Atrophy Rating Scale， UMSARS)进行病情评估，UMSARS包括UMSARS-Ⅰ(病史回顾)和UMSARS-Ⅱ(运动功能检查)；采用HoehnandYahr帕金森病分级(Hoehn-Yahr，H＆Y)、日常生活能力评估量表(the Schwab and England activities of daily living scale，S＆E)完成运动症状的评估，采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HamiltonAnxiety Scale，HAMA)及Epworth嗜睡评分量表(the Epworth Sleepiness Scale，ESS)进行非运动症状的评估。本次研究记录时间以“月”为单位，左旋多巴有反应定义为患者及家属自觉运动症状改善率或左旋多巴冲击试验改善率大于30％。所有评估工作均由运动障碍专科医生在病房进行面对面完成。采用电话、门诊等方式进行每隔6个月随访，用辅助行走(使用手杖，助行器或同伴的手臂随时提供支撑)作为终点事件。诊断时程分别与基本特征、量表评分进行Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析。筛选10个可能影响MSA独立行走的危险因素，应用Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素回归分析。
结果
85例MSA中38例符合很可能MSA标准，47例符合可能MSA标准；43例(50.6％)MSA-P，42例(49.4％)MSA-C。85例MSA患者中以运动症状首发30例(35.3％)，其中MSA-P组最多的是肌强直8例(18.6％)，MSA-C组最多的是小脑性共济失调12例(28.6％)；以非运动症状首发的MSA患者55例(64.7％)，其中最多的是膀胱功能障碍20例(23.5％)，且MSA-P组的膀胱功能障碍多于MSA-C组(P=0.013)。入组时MSA-P组的疾病进展较MSA-C组迅速(P=0.033)。H＆Y分级(3-5级)MSA-C组比例高于MSA-P组(P=0.005)。MSA-P组HAMA评分高于MSA-C组(P=0.013)。起病至首诊时程(月)中位数为19.5(2，18)，起病至确诊时程(月)中位数为45(24.2，79),首诊误诊率为95.3％。81例首诊误诊MSA患者的起病至确诊时程(月)中位数为43(23.5，79)，首诊误诊疾病中最多的是帕金森病(16例，19.8％)。男性(U=-3.010,P=0.005)、非运动症状首发(U=-2.110，P=0.038)患者起病至首诊时程更长;男性(U=-2.376,P=0.019)、非运动症状首发(U=-2.524,P=0.009)患者起病至确诊时程更长。46例(54.1％)MSA患者接受过左旋多巴治疗，其中31例(36.5％)患者接受左旋多巴治疗有效。截至本研究终止，28例(32.9％)患者独立行走，57例(67.1％)患者不能独立行走，起病至辅助行走中位时程36.0(22.5，54.0)月。Cox比例风险回归模型显示起病年龄大(HR=1.041,95％CI1.000～1.083,P=0.049)、H＆Y高分期(HR=2.015，95％CI1.031～3.938,P=0.040)、起病至非运动症状合并运动症状短时程(HR=0.980，95％CI0.967～0.993,P=0.003)是预测MSA患者发展至辅助行走状态的危险因素。
结论
MSA患者多以非运动症状为首发，首诊误诊率极高，确诊时程长；男性、非运动症状首发可能是MSA诊断时程的影响因素。起病年龄大、H＆Y高分期、起病至非运动症状合并运动症状短时程是MSA患者辅助行走的不良预后因素。
多系统萎缩(MSA)是一种成年起病，预后不良的神经变性疾病，其特征为自主神经衰竭，帕金森综合征，小脑性共济失调和锥体束征，可以表现为不同的组合。目前分为帕金森综合征(MSA-P)和小脑性共济失调(MSA-C)。除运动症状外，还有性功能障碍，泌尿系功能障碍，体位性低血压等复杂的临床表现，极易被误诊为其他疾病。目前国内缺乏有关该疾病的误诊率及相关因素分析，且预后研究样本量小，结果之间存在分歧。本研究通过以医院临床诊断为MSA的患者资料为基础，按照严格的流行病学调查方法收集相关的资料，分析疾病的临床特点、诊断时程、误诊及预后因素，为MSA的临床诊断及预后判断提供一定的临床依据。
方法
依据2008年Gilman等提出的第2版诊断标准，连续收集2016年1月到2019年1月空军军医大学第一附属医院神经内科住院及门诊的85名临床诊断MSA患者的临床资料，包括所有患者的基本特征[分型、诊断分级(很可能MSA、可能MSA)、性别、年龄、起病年龄、教育程度、职业]、MSA相关临床特征［①首发运动症状：运动迟缓、肌强直、震颤、小脑性共济失调、小脑性构音障碍；②首发非运动症状：膀胱功能障碍、体位性低血压、快速眼动睡眠行为障碍(RBD)、性功能障碍、其他；③入组时其他临床特征：早期反复摔倒、进展迅速-轮椅征、躯干前屈、Pisa征、不成比例的颈前屈、手足挛缩、喘鸣、吸气征、严重的发音困难、严重的构音障碍、严重的吞咽困难、RBD、新出现打鼾或打鼾加重、睡眠呼吸暂停、手足冰凉、情绪失控-笑、情绪失控-哭、锥体束征；④治疗情况(左旋多巴治疗、左旋多巴反应)；⑤头颅核磁共振特征(MRI)(十字征、裂隙征、壳核萎缩征)］、诊疗相关时程(起病至首诊时程、起病至确诊时程、运动症状与非运动症状间隔时程)、误诊情况及随诊情况(导尿、起病至导尿时程、起病至辅助行走时程、独立行走)。对所有患者采用统一的多系统萎缩评分量表(the Unified Multiple System Atrophy Rating Scale， UMSARS)进行病情评估，UMSARS包括UMSARS-Ⅰ(病史回顾)和UMSARS-Ⅱ(运动功能检查)；采用HoehnandYahr帕金森病分级(Hoehn-Yahr，H＆Y)、日常生活能力评估量表(the Schwab and England activities of daily living scale，S＆E)完成运动症状的评估，采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HamiltonAnxiety Scale，HAMA)及Epworth嗜睡评分量表(the Epworth Sleepiness Scale，ESS)进行非运动症状的评估。本次研究记录时间以“月”为单位，左旋多巴有反应定义为患者及家属自觉运动症状改善率或左旋多巴冲击试验改善率大于30％。所有评估工作均由运动障碍专科医生在病房进行面对面完成。采用电话、门诊等方式进行每隔6个月随访，用辅助行走(使用手杖，助行器或同伴的手臂随时提供支撑)作为终点事件。诊断时程分别与基本特征、量表评分进行Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析。筛选10个可能影响MSA独立行走的危险因素，应用Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素回归分析。
结果
85例MSA中38例符合很可能MSA标准，47例符合可能MSA标准；43例(50.6％)MSA-P，42例(49.4％)MSA-C。85例MSA患者中以运动症状首发30例(35.3％)，其中MSA-P组最多的是肌强直8例(18.6％)，MSA-C组最多的是小脑性共济失调12例(28.6％)；以非运动症状首发的MSA患者55例(64.7％)，其中最多的是膀胱功能障碍20例(23.5％)，且MSA-P组的膀胱功能障碍多于MSA-C组(P=0.013)。入组时MSA-P组的疾病进展较MSA-C组迅速(P=0.033)。H＆Y分级(3-5级)MSA-C组比例高于MSA-P组(P=0.005)。MSA-P组HAMA评分高于MSA-C组(P=0.013)。起病至首诊时程(月)中位数为19.5(2，18)，起病至确诊时程(月)中位数为45(24.2，79),首诊误诊率为95.3％。81例首诊误诊MSA患者的起病至确诊时程(月)中位数为43(23.5，79)，首诊误诊疾病中最多的是帕金森病(16例，19.8％)。男性(U=-3.010,P=0.005)、非运动症状首发(U=-2.110，P=0.038)患者起病至首诊时程更长;男性(U=-2.376,P=0.019)、非运动症状首发(U=-2.524,P=0.009)患者起病至确诊时程更长。46例(54.1％)MSA患者接受过左旋多巴治疗，其中31例(36.5％)患者接受左旋多巴治疗有效。截至本研究终止，28例(32.9％)患者独立行走，57例(67.1％)患者不能独立行走，起病至辅助行走中位时程36.0(22.5，54.0)月。Cox比例风险回归模型显示起病年龄大(HR=1.041,95％CI1.000～1.083,P=0.049)、H＆Y高分期(HR=2.015，95％CI1.031～3.938,P=0.040)、起病至非运动症状合并运动症状短时程(HR=0.980，95％CI0.967～0.993,P=0.003)是预测MSA患者发展至辅助行走状态的危险因素。
结论
MSA患者多以非运动症状为首发，首诊误诊率极高，确诊时程长；男性、非运动症状首发可能是MSA诊断时程的影响因素。起病年龄大、H＆Y高分期、起病至非运动症状合并运动症状短时程是MSA患者辅助行走的不良预后因素。