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目的:了解白血病患者中HBV感染及隐匿性HBV感染的检出率,并探讨其与研究对象年龄、性别、生化学检测结果以及乙型肝炎病毒标志物之间的关系,同时从S基因变异角度探讨白血病患者隐匿性HBV感染可能的分子机制。方法:①病例选择和标本收集:收集2010年9月~2011年11月在我院血液科住院的白血病患者257例,所有病例均经骨髓细胞学检查确诊为白血病,排除酒精性及自身免疫性肝病患者;另选同期我院骨科住院的骨折病人377例作为对照组。②HBV DNA提取:采用经典蛋白酶K消化-酚/氯仿法。③巢式PCR法检测HBV DNA:参考国内外文献及HBV参照序列,在HBV基因组S、C、X区分别设计一对巢式引物。巢式PCR扩增,当任两个区及以上同时阳性者定义为隐匿性HBV感染者。④雅培Architect I2000R电化学发光仪定量检测隐匿性HBV感染者的HBV血清学标志物,对隐匿性HBV感染者与非感染者进行性别、年龄、生化学检测结果以及HBV血清标志物等的比较。⑤扩增HBV DNA阳性者小S区测序:根据HBV参照序列,在S区设计引物,对隐匿性HBV感染者以及HBsAg阳性的白血病患者进行扩增测序,并进行基因型、HBsAg“α”决定簇突变分析,发现可能和隐匿性HBV感染有关的变异位点。结果:①257例在白血病患者中,HBsAg阳性率为10.9%(28/257),显著高于对照组的5.6%(P<0.01);急性髓性白血病(AML)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者血清HBsAg阳性率分别为10.9%和33.3%,显著高于骨折人群(P<0.05);白血病患者中HBsAg阳性者较HBsAg阴性者的ALT异常率明显增高,分别为35.7%vs19.3%(P=0.04),差异具有统计学意义。②在229例HBsAg阴性的白血病中,隐匿性感染者有27例,隐匿性HBV感染的检出率为11.8%(27/229)。实验组的年龄、性别分布、生化学检测结果等与对照组相比,差别无统计学意义。在隐匿性HBV感染组,抗-HBc阳性率为44.4%(12/27),明显高于对照组的23.8%(48/202),两组差异具有统计学意义(P=0.022)。③白血病患者中隐匿性HBV感染者共检测到2种基因型(HBV/B, HBV/C),其中HBV/C基因型占优势,22例隐匿性HBV感染者HBV基因型分别为HBV/C(18例),HBV/B(4例),其基因型与白血病合并慢性HBV感染者的基因型对比,有明显的差异性(P=0.029)。④白血病中,27例隐匿性HBV感染者中共22人有S区测序结果,其中1例隐匿性HBV感染者出现了插入突变,另4例提前形成终止密码,形成缩短的氨基酸序列,共有12例在MHR区存在变异,其中8例发生I/126T变异,4例N146S变异,两例发生联合突变,分别是Q129R、D144E、S155Y和I126T、S143T联合突变。结论:①白血病患者的HBsAg阳性率及隐匿性HBV感染的检出率均较高。②在白血病患者中,隐匿性HBV感染更多见于抗-HBc阳性的患者。③白血病患者中隐匿性HBV感染者与HBsAg阳性的白血病患者基因型有显著不同。④HBV S区基因变异尤其是HBsAg“α”决定簇存在氨基酸改变可能是隐匿性HBV感染的分子基础,但其意义尚有待明确。