多药耐药性是目前化疗和分子靶向治疗的主要问题,肿瘤的多药耐药性降低了化疗药物的治疗效果,也增加了癌症治疗的难度。而常用的抗肿瘤药物多是水溶性差的小分子,其在人体中的生物相容性差,增加了它们在肿瘤治疗过程中的难度和对人体的毒副作用。响应性纳米制剂发展,为改善疏水性药物的生物相容性,实现药物控释和肿瘤靶向性治疗带来了希望。本文的研究内容是基于具有还原性响应的D-a-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯负载了 D--生育酚琥珀酸酯修饰的疏水性抗癌药物的纳米胶束展开的研究。第一部分主要是围绕着基于可逆加成-断裂链转移自由基聚合的原理,合成了由二硫键连接,聚乙二醇(PEG)作为亲水段,D-α-生育酚琥珀酸酯作为疏水段的两亲性高分子聚合物的内容展开研究。由于该聚合物含有二硫键,因此其所形成的纳米胶束具有还原性响应的特性。并且该载药纳米体系具有单分散和高载药量的特点。从细胞实验研究结果,证明了该载药纳米体系能够抑制P-糖蛋白(P-gp)的活性,增加药物对耐药性肿瘤细胞的毒性。同时,由于药物载体具有还原性响应的特性,该给药体系减少了对正常细胞的损伤。通过动物肿瘤模型,进一步验证了该载药纳米体系对耐药性肿瘤模型具有良好的治疗效果。第二部分研究内容是基于第一部分的研究内容展开的。基于聚乙二醇D-α生育酚琥珀酸酯(PSSV)纳米药物载体具有还原性的特点,负载了 D-α-生育酚琥珀酸酯修饰的7-乙基-10羟基喜树碱(SN38) (SV),载SV的PSSV胶束(PSSVSV纳米胶束)能够治疗肿瘤耐药性。因此本部分研究内容选择PSSV作为载体,D-α-生育酚琥珀酸酯修饰的紫杉醇(PTX)作为前药(PV),验证了该纳米体系具有粒径可控的特点,制备了高载药量分布均一的不同粒径的纳米胶束。并通过细胞实验,验证了用PSSV负载PV的载药纳米体系(PSSVPV)也具有治疗肿瘤耐药性的特点。通过3D肿瘤球实验,培养了肿瘤类干细胞,证明了 40 nm的PSSVPV纳米胶束具有很好的肿瘤干细胞治疗效果。