脂质体前列腺素E对小鼠内毒素性肺损伤干预作用及机制研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:arigadordor
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)是一种常见危重病,病死率极高,严重威胁重症患者的生命并影响其生存质量。尽管我国重症医学已有了长足的发展,但对ALI的认识和治疗状况尚不容乐观,目前尚无有效的药物治疗方案。因此,早期发现、有效控制是治疗ALI及由其引发的急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)的关键,这将对呼吸和危重病医学领域医务人员的工作非常有帮助。 在ALI发生和发展过程中,炎症反应的级联放大起关键作用。目前对于多种炎症介质的研究揭示了正常肺组织处于促炎和抗炎反应的精细平衡中,而辅助性T细胞(helper T cell,Th)的两种不同表型恰好代表了上述的平衡。有研究报道,ALI中存在Th失衡,即Th1向Th2偏移。通过对细胞因子水平的检测,可以反映Th1/Th2的平衡状态。但是,在以往的研究当中,检测T细胞的功能大多采用体外刺激,不能真实地反映T细胞的实际功能状态。本研究采用流式细胞检测技术,通过体内刺激,在单细胞水平上进行检测,可准确的反映T细胞的功能。针对免疫功能低下,选择适当的时机,探索有效的免疫调节措施,恢复促炎/抗炎平衡,这可能是防治ALI的重要方向。 目的:探讨脂质体前列腺素E1(Lipo-prostaglandin E1,Lipo-PGE1)对小鼠内毒素性急性肺损伤的治疗作用及可能的作用机制。 方法:运用静脉注射内毒素即脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)法制备BALB/c小鼠急性肺损伤模型,于注射LPS 1小时后同时分别给与Lipo-PGE1和地塞米松进行干预,于LPS注射6小时后测定肺湿重/肺干重、肺系数。采用流式细胞仪检测CD4、Th1、Th2型细胞因子的表达,ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)中细胞因子干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的含量。 结果: 1.Lipo-PGE1和地塞米松可显著减轻肺出血、水肿、渗出及中性粒细胞浸润,而且可以显著降低肺湿重/肺干重。 2.模型组Th细胞、Th1细胞、Th2细胞的阳性率较对照组显著降低,以Th1细胞降低更为明显,且Th1/Th2亦明显下降。 3.相对于模型组,PGE1组和激素组的Th细胞阳性率均显著提高,激素组的Th1细胞、Th2细胞阳性率明显下降:而PGE1组Th1细胞、Th2细胞阳型率变化无显著性;激素组与模型组比较,Th1/Th2明显降低。性率变化无显著性;激素组与模型组比较,Th1/Th2明显降低。 4.模型组BALF中IFN-γ较对照组显著降低,Lipo-PGE1治疗后可显著升高,模型组BALF中IL-6较对照组增加,Lipo-PGE1和地塞米松治疗均可降低其水平,但仅地塞米松治疗可显著降低。 结论: 1.内毒素急性肺损伤时Th细胞在低水平上发生偏移,即由Th1向Th2偏移。 2.地塞米松和脂质体前列腺素E1均可影响Th的偏移,改善ALI,但对于内毒素性肺损伤Th1/Th2偏移的靶向治疗方面,脂质体前列腺素E1的效果更为显著。
其他文献
[目的]探讨应用前列腺素E1脂微球载体制剂(liposomal prostaglandin E1,Lipo-PGE1)对围体外循(cardiopulmonary bypass,CPB)期脑损伤的保护作用及其可能机制。[方法]随机选取风湿性心脏瓣膜病手术患者30例,其中男性10例,女性20例,年龄32~60岁,平均年龄(41.7±7.7)。术前无心内膜炎、糖尿病、高血压、高脂血症、脑血管疾病、免疫系
目的:本实验旨用不同浓度雷公藤内脂醇对人上皮性卵巢癌耐顺铂细胞株(COC1/DDP)进行干预,观察其对体外培养的COC1/DDP活性的影响及作用时间和量效关系。以期寻找对耐顺铂治疗的上皮性卵巢癌病人的有效治疗药物。方法:1. COC1/DDP细胞的传代培养:COC1/DDP细胞用COC1/DDP完全培养基培养,将细胞密度调整至5×105/ml,置培养瓶中,在37℃、5%CO2,饱和湿度条件下于恒温
目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制剂金属蛋白酶-2组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinasc-2,TIMP-2)和影响它们作用的转化生长因子-β1(transforming growth foctor beta,TGF—β1)在翼状胬肉中的表达及意义。方法:采用MAXvisionTM
目的:用放射性同位素131I标记HER2高亲和力模拟肽B2-S22-AFA,选用乳腺癌HER2高表达细胞株SKBR3及HER2低表达细胞株MDA-MB-231作为对照,观察131I标记B2-S22-AFA与乳腺癌细胞HER2受体的结合能力及其对乳腺癌细胞的靶向杀伤能力,为高表达HER2的乳腺癌及其它肿瘤的放射性靶向治疗研究提供依据。方法:1.收集体外培养的对数生长期的人乳腺癌细胞SKBR3和MDA
本研究由两部分组。第一部分目的:是探讨核因子-кB p50(NF-кB p50)和P16INK4A蛋白在HPV6/11阳性的尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)组织中表达。方法:采用荧光定量聚合酶链反应(Fluorescence quantitative Polymerase Chain Reaction,FQ-PCR)检测确定低危组CA即HPV 6/11阳性、HPV 16/
学位
目的:探讨鱼藤酮不同浓度及不同作用时间对中脑原代培养细胞的毒性作用,并初步探讨其毒性作用机理;研究辅酶Q10对鱼藤酮损伤的多巴胺能神经元损伤是否具有保护作用及其机制。方法:1、原代培养孕14 d的胎鼠中脑多巴胺能神经元至第6天,分别建立对照组、鱼藤酮组和辅酶Q10保护组:对照组:不加鱼藤酮;鱼藤酮A组、B组、C组:分别加入5 nmol·L-1、15 nmol·L-1、30 nmol·L-1终浓度的
学位
目的:研究PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK对人肝癌细胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤模型的靶向性治疗作用。方法:建立人原发性肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分成肿瘤对照组、纯自杀基因组、丙氧鸟苷(GCV)组、PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK组4组。于瘤体内分别直接注射纯自杀基因、PEG-PEI/Fe3O4纳米磁流体-TK,同时于裸鼠腹腔内注射GCV,观察不同时段皮下肿瘤的
学位
背景:帕金森病(Parkinson disease,PD)的主要病理特征是纹状体中的多巴胺(dopamine agonist,DA)神经元变性、缺失,从而导致DA含量下降和胆碱能神经元功能亢进。有研究表明:1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy1-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)具有神经毒作用,可诱导动物出现多巴胺神经元损伤;
目的:建立大鼠脓毒症模型,观察不同时间点大鼠肝脏髓样分化蛋白2(Myeloid Differential protein-2 MD2)表达情况和NF-κB含量动态变化,并给予外源性TGFβ1干预,探讨TGFβ1对大鼠脓毒症的作用及可能机制,为临床脓毒症的治疗提供思路。方法:1、动物分组:健康雄性CL级SD大鼠120只,体重在220-250g,随机编号分为三组。对照组(假手术组):40只,按2h、6
学位
目的:从人脂肪组织中克隆SelS基因片段,构建pcDNA3.1-SelS真核表达载体。将pcDNA3.1-SelS瞬时转染至人脐静脉内皮细胞株(ECV304)中,分别从mRNA水平及蛋白水平检测SelS基因在ECV304细胞中的表达。瞬时转染后将ECV304细胞分为未转染组、SelS转染组(SelS高表达组)及空载体转染组,以不同浓度的过氧化氢( H2O2)损伤后,观察各组细胞损伤前后的氧化应激指
学位