第一部分:清眩胶囊治疗高血压模型大鼠的实验研究;目的:采用二肾一夹(2K1C)肾血管性高血压大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)模型,观察清眩胶囊的降压疗效,同时观察血浆AngⅡ、ET、CGRP水平,心肌AT1受体mRNA及蛋白表达,以初步探索中药清眩胶囊的降压机理.方法:1.分组与给药:①2K1C大鼠:50只手术成功的二肾一夹高血压雄性大鼠随机分为5组:清眩胶囊小剂量组(A组,n=10,0.5g/kg.d)、清眩胶囊中剂量组(B组,n=10,1g/kg.d)、清眩胶囊大剂量组(C组,n=10,2g/kg.d)、卡托普利组(D组,n=10,5mg/kg.d)、2K1C模型对照组(E组,n=10,不给药),伪手术组(sham组,n=10,不给药);②自发性高血压大鼠(SHR);24只,雌雄各半,分为清眩组(F组,n=8,2g/kg.d),普利组(G组,n=8,5mg/kg),模型组(H组,n=8,不给药).给药方式按大鼠体重1ml/100g灌胃,1次/d,对照组自由觅食,观察期3个月.2.放免法测定血浆AngⅡ、ET、CGRP含量;3.用半定量RT-PCR测定心肌AT1 mRNA表达.4.用Western blot方法测定心肌AT1蛋白表达.结论:1.清眩胶囊对SHR和2K1C大鼠具有一定降压作用,其中清眩胶囊对2K1C大鼠降压有剂量依赖性.2.清眩胶囊降压机制可能与抑制循环RAS活性、纠正ET/CGRP紊乱有关.3.清眩胶囊有逆转左室肥厚的作用,可能与下调AT1受体mRNA基因表达和蛋白表达有关.第二部分:清眩胶囊治疗轻中度高血压病的临床研究;目的:观察清眩胶囊对轻中度高血压病的降压作用,同时观察其对症状、生活质量、糖脂代谢及血浆AngⅡ、ET、CGRP水平的影响.方法:按照随机、双盲、阳性药物对照进行临床试验.完全符合入选标准和排除标准的病人随机分组,最后得到完整病例98例,其中清眩组34例,卡托普利组32例,清眩普利组32例.结论:1. 中药清眩胶囊对于轻、中度高血压病人具有一定的降压作用;与卡托普利相比,无显著性差异;而中西药合用组降压效果最好.2.中药清眩胶囊和中西药合用组具有显著改善患者临床症状,提高患者生活质量的作用,优于卡托普利组.3.清眩胶囊具有降低心率的作用.4.清眩胶囊还有改善血脂代谢的作用.5.清眩胶囊的降压机制可能与抑制RAS活性、纠正ET/CGRP失衡有关;6.在3个月的治疗中,清眩胶囊未出现明显的毒副反应.第三部分:血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与高血压病及降压药疗效关系的研究;目的:观察中国人原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性的分布及其与高血压中医辨证分型、与清眩胶囊和卡托普利降压效果的关系.方法:测定206例汉族原发性高血压病人和86例汉族正常人的血压、体重指数、空腹血糖及胆固醇、甘油三酯浓度、血浆AngⅡ、ET、CGRP.用盐析法提取外周血白细胞DNA,用PCR加上限制性酶切方法检测AT1R的1166位基因突变.根据高血压中医辨证标准对206例高血压进行辨证分型,比较各中医证型的基因分布;分别用清眩胶囊和卡托普利治疗阴虚阳亢型高血压病人34例及32例,观察其降压效果与基因型分布的关系.结论:1.在中国汉族人群中,AC基因型与原发性高血压有关,C等位基因可能是高血压的一个易感基因.2.不同基因型的血压、血糖血脂、血浆AngⅡ、ET、CGRP未见明显差异,可能基因型对高血压的影响未通过影响糖脂代谢、血浆ET、CGRP、AngⅡ系统而影响血压.3.基因分型与中医辨证分型:高血压中医辨证分型可能与是否携带C等位基因无关.4.基因分型与治疗:清眩胶囊和ACEI对不同AT1R基因型高血压患者均有降压效应,其疗效与是否携带C等位基因无关.