胡椒碱与姜黄素胃漂浮微球联合给药系统的研究

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国内外如今对于姜黄素与胡椒碱单独成药或者联合用药的研究主要集中在固体分散体、环糊精包合物、复方自微乳等方面。研究表明这些单一剂型的给药方式可提高制剂中姜黄素的体外稳定性,但对其体内稳定性和药效作用的影响还有待进一步研究。尤其是对于药物的定向给药方面,没有考虑到两种药物的自身理化性质。本研究联系胡椒碱可在生物体内竞争性结合生物酶,以减少酶对于姜黄素分解的特点,得出两者可以联合用药的潜在价值。最后探究将制得的胃中空缓释微球和胡椒碱-环糊精包合物以一定的形式配伍成药,以达到增加两个天然药物的溶解度、溶出速率和生物利用度,提高配伍用药疗效。改进对中药资源的利用模式,为制备中药新剂型、提高中药在药品市场的竞争力提供了新的动力。主要工作内容如下:1.简单介绍了国内外天然药物研究的发展现状和趋势、我国天然药物研究存在的问题、姜黄素的药理特性、胡椒碱的药理特性、姜黄素与胡椒碱联合给药的优势和研究进展等内容。2.采用适当的技术将姜黄素与合适的药用可接受的载体材料以及药用可接受的亲水性乳化剂聚乙烯醇水溶液,应用胃漂浮微球新技术将姜黄素制成胃漂浮微球,可使姜黄素较长时间停留胃部并缓慢释放,既增加药物吸收,提高生物利用度,又避免峰谷效应,还可有效提高局部药效,方便患者给药,提高依从性。3.选取目标分子胡椒碱与化学修饰的β-环糊精(乙二胺-β-环糊精)进行包合试验,考察了乙二胺-β-环糊精对胡椒碱分子的包合作用及药物的体外释放度,验证了乙二胺-β-环糊精对胡椒碱在水相中的特异性包合作用,有效提高胡椒碱稳定性和溶解性,为探究姜黄素胃漂浮微球和胡椒碱/环糊精包合物的联合用药研究奠定基础。4.在分子模拟软件的辅助作用下模拟环糊精衍生物与胡椒碱的包合模式,分子模拟研究所得理论包合模式结合环糊精衍生物与胡椒碱所形成包合物的实验结果,从理论和实验两个角度丰富既得的研究成果。5.将对构建姜黄素/胡椒碱联合给药输送系统的可行性进行探究,结合国内外最新的文献报道,以新开发出的最新给药技术及给药剂型作为参考,为姜黄素胃漂浮微球和胡椒碱/环糊精包合物的联合给药输送系统的开发提供借鉴和研究思路。最后探究将制得的胃中空缓释微球和胡椒碱-环糊精包合物以一定的形式配伍成药,以达到增加两个天然药物的溶解度、溶出速率和生物利用度,提高配伍用药疗效。改进对中药资源的利用模式,为制备中药新剂型、提高中药在药品市场的竞争力提供了新的动力。
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