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目的 乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤,分子分型是目前指导乳腺癌临床诊疗主要依据之一。局部复发或远处转移是女性乳腺癌死亡主要因素之一,然而有关乳腺癌复发转移机制尚未明确。AKAP12定位于6q24-25.2,该基因所在染色体是各类型癌症遗失热点。近年研究报道AKAP12在肺癌、前列腺癌、基底细胞癌等均有表达下调,AKAP12可能是一种潜在肿瘤和/或转移抑制基因。AKAP12在乳腺癌中的研究鲜有报道,本研究利用生物信息网站分析和免疫组织化学分析AKAP12mRNA和蛋白在不同分子分型乳腺癌中表达,分析不同分子分型乳腺癌AKAP12蛋白与临床病理特征及预后关系,以期为临床诊疗提供依据。方法 利用UALCAN数据库分析AKAP12 mRNA及蛋白在乳腺癌癌组织及正常组织中表达,Bc-GenExMiner v4.4数据库分析四种分子分型乳腺癌AKAP12mRNA表达;收集2013年1月到2018年12月期间在上海第十人民医院经病理确诊的560例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织及17例乳腺癌转移灶组织。收集所有乳腺癌患者临床病理资料,免疫组织化学分析AKAP12蛋白在四种分子分型乳腺癌癌组织和癌旁组织的表达,卡方检验分析AKAP12蛋白在不同分子分型乳腺癌中表达及与临床病理因素关系。Kplan-meier分析AKAP12蛋白与乳腺癌不同分子分型预后关系。结果 UALCAN数据库分析发现AKAP12 mRNA在乳腺癌组织中表达显著低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);与癌旁组织相比,四种分子分型乳腺癌癌组织AKAP12mRNA均显著下调。Bc-GenExMinerv4.4数据库分析发现AKAP12 mRNA在乳腺癌分子分型中存在差异性表达,两两比较发现AKAP12mRNA在luminalA型、HER2阳性型、三阴性乳腺癌中呈递减趋势。免疫组织化学分析AKAP12蛋白在乳腺癌组织中表达显著低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);进一步分析证实与癌旁组织相比,四种分子分型乳腺癌组织中AKAP12蛋白均低表达。17例转移灶中AKAP12蛋白显著低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同分子分型乳腺癌AKAP12蛋白存在差异性表达,其中三阴性和HER2阳性乳腺癌更低表达。临床病理相关性分析发现AKAP12蛋白表达与患者肿瘤直径大小,淋巴结转移情况,TNM分期、组织学分级、脉管浸润情况、分子分型有显著关联,差异具有统计学意义。而与年龄、月经状况、雌激素受体、孕激素受体,人表皮生长因子受体,有丝分裂原(KI67),是否接受化学治疗,是否接受放射治疗因素差异无统计学意义(P>0.05);AKAP12蛋白在各分子分型乳腺癌癌组织中表达均低于癌旁组织中AKAP12蛋白表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步分析发现,在luminalA型乳腺癌中,AKAP12蛋白表达与乳腺癌组织学分级有关;在luminal B型乳腺癌中,AKAP12蛋白表达与患者肿瘤大小、淋巴结转移与否、TNM分期及是否接受术后辅助性放疗有关(P<0.05)。在HER2阳性乳腺癌中,AKAP12与肿瘤大小及TNM分期有关(P<0.05)。在三阴性乳腺癌AKAP12蛋白表达与患者淋巴结转移情况有关,差异具有统计学意义(p<0.05)。转移灶中AKAP12蛋白表达与临床病理学特征,如患者年龄、月经状况、肿瘤直径、淋巴结转移情况、TNM分期等差异均无统计学意义(P>0.05);Kplan-meier生存分析发现,AKAP12蛋白表达与患者无病生存期未见统计学差异。亚组分析发现HER2阳性乳腺癌组织中,AKAP12蛋白低表达较AKAP12蛋白高表达者预后差(P<0.05)。结论1.AKAP12mRNA在乳腺癌中表达下调,且不同分子分型乳腺癌中AKAP12mRNA存在差异表达;2.与癌旁组织相比,四种分子分型乳腺癌中AKAP12蛋白在乳腺癌均低表达,AKAP12蛋白低表达具有高复发转移临床特性;3.AKAP12蛋白表达在不同分子分型中存在差异,在HER-2阳性乳腺癌中AKAP12低表达与预后差有关。图16表11参53