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目的:设计合成一系列不对称EF24类似物和CA-4类似物，并对其进行抗肺癌活性及其机制的研究，以期得到具有高效低毒特点的抗肺癌候选药物。 方法:利用羰基保护法及碱催化的方法合成了一系列不对称EF24类似物，以及采用1，3-偶极环加成反应合成了一系列CA-4类似物，通过柱层析法、沉淀法或重结晶法进行目标产物的分离纯化，并对其进行结构表征(LC-MS、1H-NMR、13C-NMR);采用MTT法对化合物进行肺癌细胞(A549、LLC、H1650)增殖抑制的体外活性评价;采用细胞划痕损伤模型评价活性化合物S81对抗肺癌细胞(A549)迁移能力的影响;利用流式细胞仪检测活性化合物S81对肺癌细胞凋亡的影响;通过Western blotting法分析活性化合物对NF-κB通路及JNK通路下游凋亡相关蛋白的表达影响;采用ROS抑制剂NAC作为参照，评价S81是否导致ROS的产生来诱导凋亡。 结果:1、设计、合成得到了不对称EF24类似物20个和CA-4类似物17个，并对其进行了结构表征，所有化合物经SCI finder数据库检索均为未见合成报道的化合物。2、CA-4类似物在体外抗增殖实验中对肺癌细胞A549、LLC表现出较差的抑制活性，可能是化合物分子量较大，不易进入细胞内，唯有WS8具有较好的抑制活性;然而不对称EF24化合物在体外抗增殖实验中，对肺癌细胞A549、LLC、H1650均表现出显著的抑制作用，可能其化学骨架是其抗肿瘤活性所必需的。其中S81抗增殖活性尤为突出，因此对S81进行了进一步的抗肺癌活性与机制研究。3、细胞划痕损伤实验表明S81对A549细胞有较强的迁移抑制能力。4、集落形成实验表明S81有效地抑制A549细胞的增殖。5、流式细胞仪检测结果表明S81在5μM、10μM和15μM时，均能诱导A549细胞凋亡，凋亡率分别为6.55％，9.18％，20.4％。6、通过Western blotting(WB)实验显示，S81可以下调相关凋亡蛋白Bcl-2/Bax及上调凋亡蛋白Caspase-3表达。7、S81显著地抑制A549细胞中TNF-α诱导IKBα磷酸化的降解，呈浓度依赖的关系，从而抑制NF-κB通路的活化。随后下调NF-κB通路下游Bcl-2蛋白的表达和上调Bax蛋白的表达，此外还通过抑制P65蛋白核转位来抑制NF-κB通路的活化，最终诱导细胞凋亡。8、S81能刺激A549细胞中ROS的产生，ROS抑制剂NAC能逆转S81诱导的A549细胞凋亡。9、S81激活ROS介导的JNK通路，调控其下游Bcl-2和Bax蛋白的表达，诱导细胞凋亡。 结论:不对称EF24类似物普遍具有较好的抗肺癌活性，特别是b环上3，4，5-三甲氧基取代，抗肿瘤活性明显提高。S81对肺癌细胞表现出显著的抑制增殖、迁移，诱导细胞凋亡的作用;S81可能的抗肺癌机制包括抑制NF-κB通路，刺激ROS产生，和通过ROS介导JNK通路诱导细胞凋亡，S81对于未来肺癌治疗具有一定的前景。