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目的:调查应用卡铂联合紫杉醇方案(Taxol+Carboplatin,TC)治疗卵巢癌时骨髓抑制的发生情况,分析TC方案中骨髓抑制的相关因素,研究不同AUC(areaunder concentration-time curve,药物血浆浓度一时间曲线下面积)值卡铂应用及不同剂量紫杉醇应用对骨髓抑制的影响。
方法:从2002年1月至2007年12月间在我院妇瘤科采用TC方案化疗的卵巢癌病例中选择资料完整的病例共68人,合计210疗程。卡铂剂量按AUC计算,所有病例AUC均在3～7之间；紫杉醇剂量135～175m/m2。两种药物均选择静脉滴注方式给药,每个疗程用药1天,间隔21～28天进行下一疗程。研究中将AUC值分为两组来研究骨髓抑制的发生情况:AUC4～6(含)为第1组(其中包括了1例AUC取在了3～4之间)即低剂量组,AUC6～7(含)为第2组即高剂量组。将紫杉醇剂量分为两组进行分析,紫杉醇实际用量在135～150 mg/m2为第1组,150(含)～175 mg/m2为第2组。研究中为方便讨论将骨髓抑制情况按骨髓抑制的轻重程度分组:0～2度为第1组即程度较轻的骨髓抑制,3～4度为第2组即程度较重的骨髓抑制。
结果:
1.骨髓抑制发生情况:共210疗程,骨髓抑制1～4度者共199例,占94.8％；骨髓抑制0～2度者共173例,占82.4％；骨髓抑制3～4度者共37例,占17.6％；骨髓抑制0度者11例,占5.2％；骨髓抑制1度者77例,占36.7％；骨髓抑制2度者85例,占40.5％；骨髓抑制3度者34例,占16.2％；骨髓抑制4度者3例,占1.4％。
2.骨髓抑制的相关因素:不同的疗程、细胞学分化、肿瘤病理类型、身高、体重、紫杉醇剂量6项与骨髓抑制的发生无关,p均大于0.05；与骨髓抑制的程度相关的项目:年龄越大,骨髓抑制程度越重p=0.000；体表面积(body surfacearea,BSA)越大,骨髓抑制的程度越重p=0.012；肿瘤分期越晚,骨髓抑制的程度越重p=0.016；血清肌酐浓度(Creatinine,Cr)越大,骨髓抑制的程度越重p=0.034；内生肌酐清除率(CCr,以下简称肌酐清除率)越小,骨髓抑制程度越重p=0.001； AUC取值越大,骨髓抑制的程度越重p=0.000。
3.将所统计的12个变量进入Logist回归分析它们与骨髓抑制程度的关系,结果表明:肿瘤类型、AUC分组、紫杉醇分级3项是骨髓抑制程度的独立危险因素,p=0.028,0.001,0.048,其中AUC分组的Exp(B)值最大。即发生骨髓抑制时,AUC的危险系数最高。
4.卡铂和紫杉醇不同剂量对骨髓抑制的影响,主要计算卡铂AUC与骨髓抑制程度的相关性:紫杉醇剂量较低(135～150mg/m2)时,卡铂不同剂量组的骨髓抑制程度的差异有统计学意义,p=0.012,AUC高的病人发生严重骨髓抑制的几率大；紫杉醇剂量较高(150～175mg/m2)时,卡铂不同剂量组的骨髓抑制程度的差异有统计学意义,p=0.000,AUC高的病人发生严重骨髓抑制的几率大。
结论
1.使用TC方案治疗卵巢癌时,骨髓抑制的发生率较高,达到94.8％,其中3～4度骨髓抑制的发生率是17.6％。
2.使用TC方案治疗卵巢癌时,骨髓抑制的程度与年龄、体表面积、肿瘤分期、血清肌酐水平、内生肌酐清除率、AUC取值等6项因素相关。做多因素分析时发现骨髓抑制的独立危险因素有:肿瘤类型、AUC分组、紫杉醇分级3项,其中AUC的危险系数最高。
3.卡铂和紫杉醇不同剂量对骨髓抑制的影响:卡铂AUC高的病人骨髓抑制程度重,紫杉醇剂量较高时这种趋势尤其明显。