供者淋巴细胞输注、白介素-2预防异基因造血干细胞移植后复发的临床研究

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第一部分预防性及抢先性供者淋巴细胞输注在预防高危急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的疗效及安全性分析目的:探讨异基因造血干细胞移植后预防性供者淋巴细胞输注(prophylaxis donor lymphocyte infusion,pro-DLI)和抢先性供者淋巴细胞输注(preemptive donor lymphocyte infusion,pre-DLI)预防高危急性白血病复发的有效性和安全性。方法:回顾性分析比较2013年5月1日至2020年8月31日在我中心行异基因造血干细胞移植并接受pro-DLI或pre-DLI的高危急性白血病患者的临床资料。结果:共有129例高危急性白血病患者在移植后疾病缓解状态下接受供者淋巴细胞输注(94例患者接受pro-DLI,35例接受pre-DLI)。生存患者中位随访时间为1106天(189-2855天)。pro-DLI组有64例患者存活,22例患者复发,共30例患者死亡,其中8例在原发病完全缓解时(complete remission,CR)死于严重感染或移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)。pre-DLI组22例患者存活,14例患者复发,共13例患者死亡,其中2例在CR时死于严重感染。pro-DLI组的3年无白血病生存率及累积复发率明显优于pre-DLI组(63.4%比46.3%,P=0.024)(26.6%比42.7%,P=0.014)。两组的3年总体生存率(63.5%比58.7%,P=0.469)及累积非复发死亡率(9.1%比6.2%,P=0.535)均无统计学差异。多因素分析显示,pro-DLI组与更好的无病生存独立相关(P=0.026)。结论:对于allo-HSCT后高危复发的急性白血病患者,移植后pro-DLI比pre-DLI更能降低复发风险,且不增加GVHD发生率和治疗相关死亡率。第二部分抢先性供者淋巴细胞输注和白介素-2在异基因造血干细胞移植后的疗效与安全性分析目的:异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后微小残留病(measurable residual disease,MRD)预示复发风险较高。抢先性供者淋巴细胞输注(preemptive donor lymphocyte infusion,pre-DLI)对恶性血液病患者allo-HSCT后MRD的疗效已得到广泛认可,尤其对迟发性MRD(late-onset measurable residual disease,LMRD)患者疗效较好,但有些患者因为各种原因无法接受pre-DLI。抢先性白介素-2(preemptive interleukin-2,pre-IL2)对LMRD阳性患者是否有效目前尚不清楚。方法:回顾性分析2012年3月1日至2018年8月31日在本中心行allo-HSCT并在出现LMRD后接受pre-DLI或pre-IL2的急性白血病或骨髓增生异常综合征患者的临床资料。结果:共有30例患者接受pre-IL2,25例接受pre-DLI。3年总体生存率和无病生存率分别为79.9%和63.8%(P=0.195),76.7%和60.0%(P=0.195),pre-IL2组和pre-DLI组Ⅲ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)累积发生率分别为3.3%和12.0%(P=0.226)。两组患者3年中/重度慢性GVHD和累计复发率分别为7.7%比43.3%(P=0.005)和20.5%比32.2%(P=0.309)。pre-IL2组无慢性GVHD无复发生存率优于pre-DLI组,分别为73.2%和43.2%(P=0.029)。多因素分析显示两种干预措施对累积复发率、总体生存率和无病生存率无显著影响。pre-IL2组无GVHD无复发生存和无慢性GVHD无复发生存均优于pre-DLI组。结论:在急性GVHD、非复发死亡率、累积复发率、总体生存率和无病生存率方面,pre-IL2和pre-DLI对allo-HSCT后LMRD阳性患者疗效相似。但是,pre-IL2组中/重度慢性GVHD发生率更低,无GVHD无复发生存和无慢性GVHD无复发生存率较高。对于allo-HSCT后LMRD阳性的患者,特别是不能接受pre-DLI的患者,pre-IL2可能是一种替代方法。
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