抗风湿颗粒由制川乌、黄芪、白芍、麻黄和甘草五味药组成,处方来源于张仲景《金匮要略》的乌头汤,具有温经散寒,除湿止痛之功效,临床上用于治疗风寒湿性关节炎效果良好。在中医药理论指导下,对处方进行分析,根据中药所含成分和药物有效成分制定提取分离纯化方法,并对影响生产的各种因素及技术条件进行工艺筛选。 1.对提取工艺条件进行优选。对制川乌比较了回流法和渗漉法两种提取方法,并考察渗漉法提取条件,考察了药材粉碎度(6,8,12 目)、溶剂用量(24,32,40 倍)、酸浓度(0.1%,0.3%,0.5%),以乌头总碱和双酯型生物碱为综合考察指标,确定最佳提取工艺。 黄芪主要成分为皂苷类,多糖类和黄酮类。现代药理实验研究说明,其主要镇痛有效成分为皂苷以黄芪甲苷为指标,对黄芪提取溶媒(水、水提-50%乙醇沉淀、50%乙醇、70%乙醇)和考察因素提取时间(2,3,4h)、提取次数(1,2,3)、溶媒用量(18,22,26倍)进行正交优选。 白芍中主要有效成分皂苷类药理实验证明其主要有镇静,镇痛,抗炎等作用.根据皂苷的性质,以芍药苷为指标,高效液相法测定芍药苷含量,实验比较回流法和超声法,选择提取溶媒(水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇),再以合适溶媒进行工艺优选,考察提取时间(1,2,3h)、溶媒用量(14,18,22 倍)、提取次数(1,2,3)用正交设计的方法选出最佳工艺. 麻黄主要成分生物碱类,挥发油,其中生物碱类成分含量很高,主要临床药理研究表明其有中枢性镇痛作用,总碱提取物口服对角叉菜胶所致大鼠炎症有明显抑制作用,对大鼠佐剂性关节炎有显著抑制作用,麻黄总碱为指标优选提取工艺。选择溶媒(水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇),对溶剂用量(14,18,22 倍)、提取次数(3,2,1)、提取时间(1,1.5,2h)三因素的优选。 甘草主要成分是皂苷及黄酮类成分,其中甘草酸临床药理研究其镇痛抗炎作用显著,因此用高效液相法测定甘草酸含量确定提取条件。考察提取溶媒(含氨 0.3%的 70%乙醇、50%乙醇、30%乙醇)、提取时间(2,1.5,1.5;1.5,1,1;1,05,05)、溶剂用量(16,22,28 倍)进行正交工艺的选择。 成型工艺研究:以软材性质、制粒难易、颗粒颜色及结块性为指标,考察药物与糊精的比例,润湿剂乙醇的浓度(80%、85%、90%)确定颗粒成型条件。 2.质量标准研究 采用 TLC 法,以对照品为对照,建立了制剂中制川乌、黄芪、白芍、麻黄和甘草的定性鉴别方法;采用紫外分光光度法建立了成品中乌头碱的含量测定方法,采用薄层扫描法建立了成品中黄芪甲苷的含量测定方法,制定了颗粒成品的质量标准。