【摘 要】
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神经胶质瘤在近年的全球肿瘤统计报告中均被列为十大恶性肿瘤之一。PIKE-A作为神经胶质瘤中的促癌基因,其对神经胶质瘤的发生发展的调节必定具有重要作用。因此PIKE-A对神经胶质瘤的快速生长也必定符合肿瘤细胞的十大特征之一—代谢失调,但具体的调节机制尚未见报道。在本研究中,我们在神经胶质瘤中通过慢病毒构建了稳定敲低PIKE-A的细胞株,以此来研究PIKE-A在神经胶质瘤中如何通过调节细胞代谢来满足肿
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神经胶质瘤在近年的全球肿瘤统计报告中均被列为十大恶性肿瘤之一。PIKE-A作为神经胶质瘤中的促癌基因,其对神经胶质瘤的发生发展的调节必定具有重要作用。因此PIKE-A对神经胶质瘤的快速生长也必定符合肿瘤细胞的十大特征之一—代谢失调,但具体的调节机制尚未见报道。在本研究中,我们在神经胶质瘤中通过慢病毒构建了稳定敲低PIKE-A的细胞株,以此来研究PIKE-A在神经胶质瘤中如何通过调节细胞代谢来满足肿瘤细胞快速生长所需的生物大分子。PIKE-A敲低后,细胞和裸鼠成瘤实验表明,肿瘤的增值能力明显降低;免疫印迹法证实PIKE-A敲低后,神经胶质瘤细胞中的明星蛋白STAT3的705位点的酪氨酸磷酸化降低,戊糖磷酸代谢途径中的关键酶G6PD的表达量降低;双荧光报告法证实,PIKE-A/STAT3可以调节G6PD启动子的活性;细胞荧光染色法证实PIKE-A敲低后,细胞的DNA合成能力降低;流式细胞术法证实PIKE-A敲低后,细胞内的活性氧ROS增加;比色法证实PIKE-A敲低后,细胞内氧化还原平衡态的表征NADPH/NADP+比列降低;β-半乳糖苷酶染色法证实PIKE-A敲低后,细胞衰老增加。在本项研究中,我们首次发现PIKE-A可以调节STAT3酪氨酸705活性位点的磷酸化,并且首次证实STAT3可以调节G6PD启动子的活性,进而调节G6PD的m RNA的表达,从而促进了神经胶质瘤的快速生长。
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