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目的：本实验旨在研究G蛋白偶联雌激素受体1(G protein-coupled estrogen receptor1, GPER1)在雌激素促进甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma, PTC)增生和侵袭转移中的作用及其下游信号通路,探讨雌激素通过GPER1介导促进PTC增殖和侵袭转移的分子机制。方法：采用免疫组织化学SP法检测68例PTC患者组织中GPER1的表达及其与临床病理指针的关系,同时检测PTC组织中EGFR及CXCR1的表达,研究其三者表达的相关性。Western blot和RT-PCR方法检测PTC细胞株BCPAP和K-1细胞中GPERl的表达；分别用E2、ER抑制剂ICI182780处理甲状腺乳头状癌细胞,MTT检测其对细胞增殖的影响；流式细胞术检测各组细胞周期相分布；Transwell侵袭转移实验检测细胞侵袭迁移能力。分别用E2、GPER1激动剂G1及E2+GPER1抑制剂G15处理K-1细胞,Western blot检测ERK1/2、AKT磷酸化水平以及NF-κB的核转位ELISA方法检测IL-8的分泌水平。结果：在68例PTC组织中,GPER1及EGFR、CXCR1的表达阳性率分别为76.5%、66.2%、64.7%,明显高于结节性甲状腺肿组(P<0.01)；三者在PTC中的表达与患者颈部淋巴结转移相关(P<0.05),与其他临床病理特征(年龄、性别、肿瘤大小及TNM分期)则无相关性(P>0.05)。在PTC及PTC淋巴转移癌组织中,GPER1与EGFR的表达呈显著正相关(rs=0.262, P=0.031; rs=0.542, P=0.002)、GPER1与CXCR1的表达也呈显著正相关(rs=0.276, P=0.025; rs=0.483,P=0.006)。PTC细胞株BCPAP同时表达ERa和GPER1,而K-1几乎不表达ERa,仅表达GPER1。设不同浓度E2(0、10-7mol/L、10-8mol/L、10-9mol/L)处理BCPAP细胞24h, MTT法检测各组细胞增殖率分别为0、(13.5±1.5)%、(20.6±1.9)%、(11.3±1.2)%(P<0.05)；用10-8mol/L的E2分别处理不同时间(0、12h、24h),各组细胞增殖率分别为0、(12.0±1.4)%、(20.6±1.9)%(P<0.05)。E2和E2+ICI182780(10μmol/L)处理K-1细胞24h,与对照组相比,细胞增殖率分别为(19.7±0.9)%、(18.4±1.6)%(P<0.05)；G1期细胞比例减少,S/G2期细胞比例增加；侵袭与迁移细胞数均增加(P<0.05)。用E2处理K-1不同时间(0、5min、10min、15min、 30min), ERK1/2、AKT磷酸化水平在5min开始增高,10-15min最高；10-8 mol/L的E2处理K-1不同时间(0、1h、2h、4h、8h),1h时发生NF-κB核转位,4h最为明显；用E2、G1(10 nmol/L)及E2+G15(100nmol/L)分别处理K-1细胞不同时间,结果显示G15可以抑制E2促进K-1细胞激活ERK1/2、Akt磷酸化、NF-κB的核转位以及分泌IL-8。结论：在PTC组织中GPER1及EGFR、CXCR1的过表达与淋巴结转移有关,且呈正相关性。K-1细胞为ERa阴性、GPER1阳性的PTC细胞株,E2可诱导其增殖及侵袭转移,并通过GPER1激活ERK1/2、AKT磷酸化及NF-κB的核转位,表明GPER1能够介导E2促进PTC细胞增殖和侵袭转移。