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目的：探讨不同浓度氯胺酮对离体胎鼠海马神经元存活、凋亡及p38MAPK信号转导通路活性的影响。方法：1、解剖下胎鼠海马神经元并利用不含血清Neurobasal/B27培养基进行培养，分别采用β-TubulinⅢ荧光化学染色及NSE染色鉴定神经元纯度。2、采用体外培养7d的海马神经元，以不同浓度氯胺酮干预24小时，MTT检测分析海马神经元的存活率。3、采用体外培养7d的海马神经元，以不同浓度氯胺酮单独或联合p38MAPK抑制剂（SB203580）干预24小时，流式细胞分析技术和Hoechst33342免疫荧光染色检测观察海马神经元的凋亡情况。4、采用体外培养7d的海马神经元，以不同浓度氯胺酮干预15min，蛋白免疫印迹法半定量分析p-p38MAPK及t-p38MAPK的蛋白表达水平。结果：1、NSE及β-TubulinⅢ染色鉴定海马神经元的阳性率均大于90%。2、MTT检测结果显示：与空白对照组比较，10μM、100μM及1000μM氯胺酮组细胞存活率升高（P<0.05）；2000μM、2500μM及3000μM氯胺酮组存活率呈浓度依赖性降低（P<0.05）。3、流式细胞术分析结果显示：与空白对照组比较，10μM、100μM及1000μM氯胺酮组凋亡率降低（P<0.05）；2000μM、2500μM及3000μM氯胺酮组凋亡率呈浓度依赖性升高（P<0.05）。SB203580+2500μM氯胺酮组凋亡率明显低于2500μM氯胺酮组（P<0.05），但仍高于对照组（P<0.05）。4、Western blot结果显示：2500μM氯胺酮作用15min时p38MAPK的磷酸化水平达到高峰（P<0.05）；在浓度相关性上，与空白对照组比较，1500μM、2000μM及2500μM氯胺酮组p38MAPK磷酸化水平呈浓度依赖性升高（P<0.05），1μM、10μM、100μM及1000μM组则无明显差异（P>0.05）。结论：1、氯胺酮对原代培养海马神经元生存活力及凋亡的影响呈双相调节作用，低浓度（≤1000μM）氯胺酮能够抑制神经元凋亡，提高细胞存活率；高浓度（＞1500μM）氯胺酮则呈浓度依赖性地促进神经元凋亡，降低细胞存活率。2、高浓度（＞1500μM）氯胺酮可通过激活p38MAPK信号通路，诱导海马神经元凋亡，p38MAPK抑制剂SB203580能部分阻断氯胺酮的致凋亡作用，低浓度（≤1000μM）氯胺酮的抗凋亡作用未涉及p38MAPK信号通路。