基于ATP和P2X7受体探讨三伏灸治疗哮喘的作用及其机制

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目的:分析嘌呤物质三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)及嘌呤受体P2X7受体与哮喘的关系,检测三伏灸前后ATP含量和P2X7受体表达量的变化,探讨三伏灸治疗哮喘的机理。方法:选取24只雄性新西兰兔,随机分成空白组、模型组、三壮组、九壮组4组,每组6只。除空白组外,其余各组予OVA/AL(OH)3混合液腹腔注射后超声雾化吸入OVA生理盐水溶液复制新西兰兔哮喘模型。九壮组和三壮组于三伏天施以隔姜灸和药物贴敷治疗,持续1个月,隔天1次,总计15次。九壮组的灸量为9壮艾柱,三壮组的灸量定为3壮艾柱,两组艾灸的穴位均根据动物实验针灸取穴要领选取大椎穴和肺俞穴。干预完成后,用异氟烷麻醉新西兰兔,采用微透析方法收集三伏灸腧穴区的透析液。透析液收集完后进行水合氯醛腹腔注射麻醉,剪取皮肤组织和肺组织。用超高液相色谱法(UPLC)检测各组透析液中ATP浓度,用荧光定量PCR法检测各组肺组织和皮肤组织P2X7受体mRNA表达量。结果:1、UPLC结果示:与空白组相比,模型组无论是大椎穴还是肺俞穴的ATP浓度均明显升高(P<0.05);与模型组相比,九壮组和三壮组两组的大椎穴和肺俞穴的ATP浓度均明显下降(P<0.05);与三壮组相比,九壮组无论大椎穴还是肺俞穴的ATP浓度均无明显差异(P>0.05)。2、肺组织PCR结果示:与空白组相比,模型组P2X7受体mRNA的相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,三壮组与九壮组P2X7受体mRNA的相对表达量均有降低(P<0.05);与三壮组相比,九壮组P2X7受体mRNA的相对表达量降低不明显(P>0.05)。3、大椎穴PCR结果示:与空白组相比,模型组P2X7受体mRNA的相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组相比,三壮组和九壮组大椎穴P2X7受体mRNA的相对表达量明显降低(P<0.05);与三壮组相比,九壮组P2X7受体mRNA的相对表达量也有所降低(P<0.05)。4、肺俞穴PCR结果示:与空白组相比,模型组P2X7受体mRNA的相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,三壮组与九壮组P2X7受体mRNA的相对表达量均有降低(P<0.05);与三壮组相比,九壮组P2X7受体mRNA的相对表达量降低不明显(P>0.05)。结论:1、ATP和P2X7受体共同参与了哮喘的发生发展,且在此过程中二者的作用相互影响。2、三伏灸干预能明显降低哮喘新西兰兔局部ATP浓度和P2X7受体mRNA的表达,提示ATP-P2X7受体的降低可能是三伏灸防治哮喘的作用途径之一。3、三壮灸量即可显著降低哮喘新西兰兔腧穴区和肺组织中的ATP及P2X7受体含量;灸量的增加对大椎穴P2X7受体mRNA表达量的下降有一定促进作用;尚未观察到灸量的增加对ATP浓度下降有明显加强作用。
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