【摘 要】
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目的检测幼年特发性关节炎(JIA)患儿不同亚型外周血Th1/Th2、Th17/Treg细胞相关因子及趋化因子(IP-10)水平,分析其与疾病活动度、病程及生物制剂治疗等的关系,探索Th1/Th2、T
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目的检测幼年特发性关节炎(JIA)患儿不同亚型外周血Th1/Th2、Th17/Treg细胞相关因子及趋化因子(IP-10)水平,分析其与疾病活动度、病程及生物制剂治疗等的关系,探索Th1/Th2、Th17/Treg细胞亚群及趋化因子在JIA疾病中的作用及意义。方法选择2013年11月至2015年8月重庆医科大学附属儿童医院门诊和住院治疗的符合2001年ILAR标准的61例JIA患儿作为研究对象。按照DAS28分值分组:活动期40例(低度活动组27例、中度活动组9例、高度活动组4例),其中多关节型7例,全身型33例;缓解组21例,其中多关节型10例,全身型11例。共26例首次使用生物制剂,其中规律生物制剂治疗者14例。收集JIA患儿外周血标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-6、IL-10、IP-10水平。结果1.细胞因子及IP-10水平与JIA疾病活动:JIA患儿ESR与DAS28分值呈显著正相关(p<0.01);tnf-α、ifn-γ、il-17、il-6的浓度与das28分值均呈强正相关(p<0.01),il-10的浓度与das28分值呈强负相关(p<0.01),ip-10的浓度与das28分值呈弱负相关(p<0.01);tnf-α与ifn-γ、il-17与il-6的浓度均互为强正相关(p<0.01),il-10与tnf-α、il-17、il-6的浓度均呈显著负相关(p<0.01),ip-10与il-17表达水平呈弱负相关(p<0.01);活动期tnf-α、ifn-γ、il-17、il-6的浓度均明显高于缓解期(p<0.05),活动期il-10的浓度低于缓解期(p<0.05),活动期ip-10的浓度与缓解期比较无统计学差异(p>0.05)。2.不同亚型jia中细胞因子及ip-10水平:sjia组中,il-6与il-17的浓度呈强正相关(p<0.01),pjia组中,ip-10与il-17的浓度呈显著负相关(p<0.01);sjia组中,il-17、il-6的浓度均明显高于pjia组(p=0.012、p=0.006),pjia组中,tnf-α、ip-10的浓度均明显高于sjia(p=0.046、p=0.011),ifn-γ、il-10的浓度在sjia与pjia中无明显差异(p>0.05)。3.生物制剂治疗效应及对细胞因子水平的影响:生物制剂治疗后,jia患儿das28分值有显著下降(p<0.05),治疗前、后患儿反应良好(72.9%,n=19)及反应中等者(15.6%,n=4)居多。治疗后tnf-α、ifn-γ、il-17、il-6的浓度较治疗前均有显著降低(p<0.05),治疗后il-10水平较治疗前升高(p<0.05),后期随访组中tnf-α、ifn-γ、il-17、il-6与治疗后比较均维持在较低水平。结论1.不同时期jia患儿外周血各因子表达有明显差异,活动期th1、Th17细胞相关因子占优势,随疾病缓解,Th2、Treg细胞相关因子逐渐处于优势。2.不同亚型JIA患儿外周血各因子表达亦有差异,pJIA中高表达Th1细胞相关因子(TNF-α)及趋化因子IP-10,sJIA中高表达Th17细胞相关因子(IL-17)。3.生物制剂治疗后JIA患儿在疾病活动方面得到了持续而显著的改善,不仅能显著降低JIA患儿的DAS28分值,且能抑制Th1、Th17细胞相关因子表达,促使Th2和Treg细胞相关因子表达,从而维持Th1/Th2、Th17/Treg细胞亚群的动态平衡。
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