【摘 要】
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帕布昔利布（PD）是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。2015年2月本品由美国FDA经加速批准途径获准上市,与来曲唑联用适用于绝经后ER阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者转移性疾病的初始内分泌治疗。本课题对帕布昔利布的原料药进行了质量研究,制定了质量标准。首先建立了测定起始物料PD-4和PD-9、中间体PD-10和PD-11有关物质的高
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帕布昔利布（PD）是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。2015年2月本品由美国FDA经加速批准途径获准上市,与来曲唑联用适用于绝经后ER阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者转移性疾病的初始内分泌治疗。本课题对帕布昔利布的原料药进行了质量研究,制定了质量标准。首先建立了测定起始物料PD-4和PD-9、中间体PD-10和PD-11有关物质的高效液相色谱法,并确定了相应的质量标准。同时对帕布昔利布原料药进行了质量研究,考察了其性状,并分别采用紫外分光光度法、红外分光光度法、高效液相色谱法进行了鉴别,对其含量、有关物质、干燥失重、重金属、残留溶剂等项目进行了检查,并进行了稳定性试验,结果均符合要求。建立了测定帕布昔利布原料药有关物质的高效液相色谱法。有关物质的色谱条件如下:Agilent HC C18色谱柱;流动相梯度洗脱;流速为1.0 m L/min;检测波长为250 nm;柱温为40℃;进样量为10μL。用于检测帕布昔利布（PD）和杂质A、B、C、D、起始物料PD-9及中间体PD-10。试验结果表明:主药和各杂质的分离度均大于1.5;空白溶剂不干扰有关物质测定。帕布昔利布与各个杂质在各自的线性范围内线性关系良好;且该方法专属性、精密度良好,准确度高,耐用性良好,样品在24h内稳定,因此该方法能有效控制本品有关物质。此外,本文还同时建立了高效液相色谱法测定帕布昔利布原料药含量的色谱条件。色谱条件如下:Agilent HC C18色谱柱;流动相等度洗脱;流速为1.0 m L/min;检测波长为234 nm;柱温为40℃;进样量为10μL。试验结果表明:空白溶剂不干扰主药测定;帕布昔利布在0.05 mg/m L-0.15 mg/m L的范围内,线性关系良好;精密度、准确度以及稳定性试验的RSD均小于2.0%。最后,对帕布昔利布原料药的稳定性进行了考察。试验结果表明,在影响因素、加速条件和长期条件下,三批帕布昔利布原料药的性状、干燥失重、含量、有关物质等指标无明显变化。制订的帕布昔利布原料药的质量标准科学、可靠,具有实际意义。
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