【摘 要】
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目的:研究PTX-mPEG-PLGA-PLL-antiCA19-9联合UTMD在促进胰腺癌化疗效果方面的有效性,探索在UTMD的驱动下以及靶向纳米粒子的荷载下,紫杉醇在体内的动态转运特点及在体外的动态摄取规律,了解靶向纳米粒子和UTMD促进胰腺癌化疗效果的潜在机制。方法:复乳法制备载紫杉醇的mPEG-PLGA-PLL纳米粒子,表面枝接抗CA19-9抗体,并对粒径、包封率、释放率等进行表征鉴定。筛选
【基金项目】
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国家自然基金（NO.81271596）；
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目的:研究PTX-mPEG-PLGA-PLL-antiCA19-9联合UTMD在促进胰腺癌化疗效果方面的有效性,探索在UTMD的驱动下以及靶向纳米粒子的荷载下,紫杉醇在体内的动态转运特点及在体外的动态摄取规律,了解靶向纳米粒子和UTMD促进胰腺癌化疗效果的潜在机制。方法:复乳法制备载紫杉醇的mPEG-PLGA-PLL纳米粒子,表面枝接抗CA19-9抗体,并对粒径、包封率、释放率等进行表征鉴定。筛选CA19-9高表达的胰腺癌细胞株在裸鼠皮下种植肿瘤模型,并在此胰腺癌细胞及肿瘤模型中优化UTMD的参数条件。实验分为七组:I为对照组,II为游离紫杉醇（PTX）组,III为纳米包载的紫杉醇（PN）组,IV为靶向纳米包载的紫杉醇（PN-Ab）组,V为阻断组（PN-Ab+Ab）,VI为纳米包载的紫杉醇+UTMD（PN+U）组,VII为靶向纳米包载的紫杉醇+UTMD（PN-Ab+U）组。细胞实验中,各组作用24h和48h后,CCK8检测OD值、Tunel染色凋亡细胞、流式检测细胞周期和细胞凋亡,以此验证各组的治疗效果,并进一步检测随时间点推移各组的荧光摄取情况,得出靶向纳米粒子和UTMD对细胞摄取罗丹明的动态影响。动物实验中,观察各组的肿瘤生长情况、生存期以及组织凋亡情况,检测各组裸鼠的心肝肾功能指标,并检测对比纳米包载紫杉醇和游离紫杉醇的药代动力学特征和肿瘤内紫杉醇的蓄积量,小动物活体成像检测各组荷瘤裸鼠模型中的动态分布。结果:成功制备了PTX-mPEG-PLGA-PLL-antiCA19-9纳米粒子,平均粒径184nm,纳米粒子具有明显的缓释性能。细胞实验中,CCK8、IC50值、Tunel染色、细胞周期、细胞凋亡均显示体外治疗效果PN-Ab+Ab<PN-Ab,PN<PN-Ab<PN-Ab+U,PN<PN+U。动态荧光摄取实验提示纳米粒子能够抵抗细胞代谢使荧光峰值得以维持,UTMD能够使得峰值前移、峰值升高。动物实验中,荷瘤裸鼠的肿瘤生长曲线、生存期均显示体内治疗效果PN-Ab+Ab<PN-Ab,PN<PN-Ab<PN-Ab+U,PN<PN+U。药代动力学分析证实了纳米粒子抗代谢的功能,紫杉醇的半衰期明显延长,UTMD和靶向纳米粒子显著提高了肿瘤部位的紫杉醇浓度以及荧光蓄积强度。结论:PTX-mPEG-PLGA-PLL-antiCA19-9和UTMD相结合极大地提高了胰腺癌的紫杉醇化疗效果,是一种非常有前景的治疗胰腺癌的新方法。
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背景和目的:Allo-HSCT是有望治愈血液系统恶性肿瘤的根本手段,但是对于allo-HSCT患者来说,GVHD是主要的移植相关死因。然而,来自异基因供体T淋巴细胞还可以产生GVL效应,从而减少移植后白血病的复发。因此,如何在防治GVHD的同时保留GVL效应是目前改善allo-HSCT治疗效果的关键。Tregs在针对自身和外来抗原产生的外周免疫耐受中发挥重要作用。它分为两大类,即nTregs和iT
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