骨髓固定液DNA提取及儿童急性髓系白血病基因突变的研究

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目的1.研究利用骨髓细胞固定液提取DNA,探究保存时间对DNA质量的影响;2.评价固定液标本与同期骨髓标本提取的DNA质量;3.利用固定液标本检测急性髓系白血病初发患儿基因突变情况,探讨其与临床特征、预后的相关性。方法1.收集本院急性白血病患儿骨髓染色体核型分析后剩余的骨髓细胞固定液(甲醇:乙酸=3:1)标本90例作为实验组,按其固定保存时间不同分为A组30例(保存时间<3年)、B组30例(保存时间3-5年)、C组30例(保存时间>5年);同时收集本院急性白血病患儿骨髓标本30例(骨髓抽取后保留于EDTA管中,冻存于-80℃,保存时间<6月)作为对照组。利用天根公司DNA提取试剂盒(离心柱型)提取基因组DNA,通过紫外分光光度仪检测DNA浓度与纯度、DNA凝胶电泳观察DNA条带、聚合酶链反应检测有无不同片段大小的目的基因的扩增以评价不同保存时间的固定液标本提取的DNA质量。2.收集本院血液科收治的患儿骨髓染色体核型分析后剩余的骨髓细胞固定液(甲醇:乙酸=3:1)标本58例作为实验组;同时收集这58例患儿同一时间留取的骨髓标本(骨髓抽取后保留于EDTA管中,冻存于-80℃)作为对照组。利用天根公司DNA提取试剂盒(离心柱型)提取基因组DNA,通过紫外分光光度仪、DNA凝胶电泳、聚合酶链反应、一代测序序列比对以评价固定液标本DNA质量。3.收集本院诊治的AML患儿初发时骨髓细胞固定液标本共30例;提取基因组DNA一代测序检测FLT3/ITD、CEBPA、NPM1、c-Kit基因突变表达情况,并收集该30例患儿的临床相关资料进行回顾性分析。结果1.不同保存时间(<3年、3-5年、>5年)的骨髓细胞固定液标本提取的DNA纯度差异无统计学意义(P=0.84),DNA电泳虽有拖尾现象但均能扩增出大小不等的目的基因条带。2.骨髓细胞固定液标本提取的基因组DNA纯度与同期骨髓标本提取的基因组DNA纯度差异无统计学意义(P=0.075),DNA虽有不同程度的降解但均能扩增出不同片段大小的目的基因,且一代测序结果与同期骨髓标本相一致。3.30例初发AML患儿中,共有8例检测到基因突变(FLT3/ITD3例、CEBPA 1例、NPM1 1例、c-Kit 3例),突变发生比例低;由于研究对象例数有限,突变组、非突变组之间在临床特征及预后方面的差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.染色体核型分析后剩余的骨髓细胞固定液标本可以提取出质量合格的基因组DNA,可为分子水平研究提供标本来源;2.骨髓细胞固定液保存时间的长短并不影响其提取的DNA的纯度;3.基因突变在儿童AML发生率低,若进行突变与临床相关性探讨需大样本的参与。
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