急性髓系白血病类胰蛋白酶与血管新生相关性研究

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目的   类胰蛋白酶原本被认为是肥大细胞的特异性酶,但近年来发现在急性髓系白血病细胞系例如U-937细胞和部分FAB亚型中血清和白血病细胞可以表达类胰蛋白酶,并且发现白血病细胞分泌类胰蛋白酶可以促进急性髓系白血病骨髓基质细胞高表达血管内皮生长因子,但是类胰蛋白酶与血管新生两者之间明确的相关关系国内外尚未见有关报道。本实验检测了43例初发未治急性白血病患者外周血和骨髓类胰蛋白酶、血管内皮生长因子和微血管密度的表达情况,进一步探讨类胰蛋白酶对急性髓系白血病血管新生的作用。   方法   通过酶联免疫吸附实验方法检测初发未治急性白血病患者外周血类胰蛋白酶水平和免疫组织化学方法检测类胰蛋白酶、血管内皮生长因子和微血管密度在骨髓中表达情况,采用SPSS17.0软件对类胰蛋白酶、血管内皮生长因子和骨髓微血管密度在各型急性白血病中的表达情况及相关性进行统计学分析。   结果   35例初发未治急性髓系白血病患者血清类胰蛋白酶表达量为16.43±2.99ng/ml,明显高于正常对照组(7.81±0.91ng/ml)和急性淋巴细胞白血病患者组(8.85±0.97ng/ml),血清类胰蛋白酶水平与患者的年龄、外周血白细胞计数、骨髓原始细胞数以及过氧化物酶阳性率之间没有相关性。初发未治急性髓系白血病患者中16例骨髓类胰蛋白酶表达阳性,阳性率为45.7%,26例骨髓血管内皮生长因子表达阳性,阳性率74.3%,与对照组相比均差异显著;8例初发未治急性淋巴细胞白血病患者无一例骨髓类胰蛋白酶表达阳性,4例骨髓血管内皮生长因子表达阳性,阳性率为50%,与对照组相比均无显著差异。初发未治急性髓系白血病患者骨髓微血管密度为20.71±2.04(×400倍视野),明显高于对照组7.39±1.06(×400倍视野),与急性淋巴细胞白血病患者组19.33±3.0(×400倍视野)相比无显著差异。虽然初发未治急性髓系白血病患者骨髓类胰蛋白酶与血管内皮生长因子表达、血清类胰蛋白酶水平与骨髓微血管密度之间均没有相关性(P>0.05),但在急性髓系白血病M2亚型中骨髓类胰蛋白酶与血管内皮生长因子之间具有显著相关性(r=0.751,P<0.05),而血清类胰蛋白酶水平与骨髓微血管密度也密切相关(r=0.46,P<0.05)。   结论   类胰蛋白酶是急性髓系白血病特异性标志物,在AML部分亚型中类胰蛋白酶可能通过VEGF起到促进血管新生的作用。
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