【摘 要】
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目的:茵陈术附汤为中医治疗阴寒黄疸的代表方。本课题旨在揭示茵陈术附汤所含的多种挥发性成分和非挥发性成分的药代动力学规律及相互作用规律,为茵陈术附汤的药效物质研究提供依据。方法:（1）水蒸气蒸馏法提取茵陈术附汤中的挥发油（VO）,GC-MS进样分析,通过NIST11质谱数据库进行检索,进样正构烷烃计算各个色谱峰的保留指数,计算的保留指数与文献值比对进行定性确认。（2）建立同时定量测定茵陈术附汤挥发油
【基金项目】
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国家自然科学基金项目:81773871:茵陈术附汤抗肝内胆汁淤积的物质基础和分子机制研究:从药动学和调控胆汁酸转运体/代谢酶-炎症通路解析；
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目的:茵陈术附汤为中医治疗阴寒黄疸的代表方。本课题旨在揭示茵陈术附汤所含的多种挥发性成分和非挥发性成分的药代动力学规律及相互作用规律,为茵陈术附汤的药效物质研究提供依据。方法:（1）水蒸气蒸馏法提取茵陈术附汤中的挥发油（VO）,GC-MS进样分析,通过NIST11质谱数据库进行检索,进样正构烷烃计算各个色谱峰的保留指数,计算的保留指数与文献值比对进行定性确认。（2）建立同时定量测定茵陈术附汤挥发油中主要成分的GC-MS/MS方法,并对不同批次挥发油和全方（VO+WE）进行含量测定。（3）建立同时定量测定血浆中茵陈术附汤挥发性多成分浓度HS-SPDE-GC-MS/MS方法;并测定大鼠分别灌胃24 g/kg茵陈术附汤挥发油和茵陈术附汤全方（VO+WE）挥发性多成分血药浓度;采用Win Nonlin软件中的非房室模型计算各成分的药代动力学参数,并比较挥发油和全方药动学参数的差异。（4）建立同时定量测定茵陈术附汤主要非挥发性成分的LC-MS/MS方法,并对不同批次水提物（WE）和全方进行含量测定。（5）建立同时定量测定血浆中茵陈术附汤非挥发性多成分浓度LC-MS/MS方法;并测定小鼠分别灌胃12 g/kg茵陈术附汤水提物和茵陈术附汤全方后血浆和肝脏非挥发性多成分浓度;采用Win Nonlin软件中的非房室模型计算各非挥发性成分的药代动力学参数,并比较水提物和全方药动学参数的差异。结果:（1）茵陈术附汤挥发油中共鉴定出化学成分85种,主要为倍半萜、倍半萜氧化物、单萜、单萜氧化物等。（2）挥发性成分含量测定GC-MS/MS方法符合测定要求,定量分析了茵陈术附汤挥发油和全方中11种化学成分,其中苍术酮含量最高,其次为β-水芹烯。（3）血浆中挥发性成分浓度测定HS-SPDE-GC-MS/MS方法符合生物样品测定要求;成功测定大鼠给予挥发油和全方后血浆中11种挥发性成分不同时间点的血药浓度。莰烯、β-水芹烯和桉树脑灌胃后可被迅速吸收(tmax≤0.5h);可巴烯、α-姜烯、姜黄烯、和苍术酮吸收速度中等(0.5h＜tmax＜2h);与挥发油组相比,全方组各分析物的AUC0-t更高,其中莰烯、β-水芹烯和苍术酮的两组间差异有显著性意义（p＜0.05）,但两组间各分析物的达峰时间tmax和半衰期t1/2（除β-水芹烯和姜黄烯外）差异均没有显著性意义。（4）非挥发性成分含量分析LC-MS/MS方法符合测定要求,定量测定了茵陈术附汤水提物和全方中16种化学成分,其中甘草酸含量最高,其次为甘草苷和绿原酸。（5）体内非挥发性成分浓度测定LC-MS/MS方法符合生物样品测定要求;成功定量测定了小鼠给予水提物和全方后血浆和肝中16种非挥发性成分不同时间点的药物浓度。水提物组血浆中AUC0-t最高的5个成分为甘草次酸、肉桂酸、甘草苷、白术内酯III和芒柄花素;肝脏中AUC0-t最高的5个成分为甘草次酸、甘草苷、甘草素、芒柄花素和白术内酯III;与水提物组（WE）相比,全方组（WE+VO）血浆中肉桂酸、白术内酯III、甘草次酸、滨蒿内酯和茵陈色原酮的Cmax和AUC0-t明显升高,肝脏中白术内酯III、白术内酯II、甘草次酸、滨蒿内酯和茵陈色原酮的Cmax和AUC0-t明显升高。此外,发现苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱、甘草素和芒柄花素的肝/血浆AUC0-t比值较高,均超过20。结论:建立了茵陈术附汤11种挥发性成分和16种非挥发性成分在方中和体内浓度测定的气质联用/液质联用分析方法;阐明了这些成分在全方中及挥发油/水提物中的含量和全方及挥发油/水提物灌胃给药后动物体内的药动学参数;全方配伍增加了多种挥发性成分和非挥发性成分的AUC,表明挥发性成分和非挥发性成分之间互相增加了体内暴露。研究结果可为茵陈术附汤的药效物质研究提供基础。
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